Utvidet tilgang Behandlingsprotokoll for middels størrelse: Pritelivir for immunkompromitterte personer med behandlingsresistent herpes simplex virus type 1 eller 2

Inklusjonskriterier:

1. Immunkompromitterte (på grunn av tilstander inkludert HIV-infeksjon, hematopoietiske celle- eller solide organtransplantasjoner og kronisk glukokortikoidbruk) menn og kvinner av enhver etnisk gruppe i alderen ≥16 år.
2. ACV-resistent og foscarnet-resistent/intolerant mukokutan HSV-infeksjon basert på klinisk svikt (ingen bedring etter orale eller iv doser i minst 7 dager ved doser tilsvarende eller større enn orale doser på 800 mg TID ACV eller 1 g TID valacyclovir og/ eller foscarnet-terapi eller intoleranse mot foscarnet som krever opphør av foscarnet-behandling) eller resultat av genotypisk/fenotypisk testing. Pasienter som tidligere er behandlet i PRIOH-1 eller EAP med påviste ACV-R mukokutane lesjoner og foscarnetresistens eller intoleranse, som har et tilbakefall på stedet for tidligere HSV-utbrudd, trenger ikke en ny genotypisk/fenotypisk analyse av HSV eller klinisk bevis for ACV-R eller foscarnet motstand/intoleranse. Manifestasjoner av foscarnetintoleranse kan omfatte: nedsatt nyrefunksjon, kramper, kjønnsirritasjon og/eller sårdannelser, ekstremitetsparestesi, kvalme, granulocytopeni, anemi, leukopeni, trombocytopeni, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, diabetes insipidus reaksjoner, inkludert injeksjonsstedet, men ikke begrenset til angst og aggresjon.

3. Gjeldende lesjon(e) bør bekreftes å være positiv for HSV før behandlingsstart. Hvis ikke testet på forhånd, bør en lesjonsprøve tas for PCR eller cellekultur før behandlingsstart, men behandlingen kan startes før man oppnår resultater.

   Pasienter som tidligere er behandlet i PRIOH-1 eller EAP med påviste ACV-R mukokutane lesjoner og foscarnetresistens eller intoleranse, som har et tilbakefall på stedet for tidligere HSV-utbrudd, trenger ikke en ny genotypisk/fenotypisk analyse av HSV eller klinisk bevis for ACV-R eller foscarnet motstand/intoleranse.

4. Visuell bekreftelse av lesjon ved behandlingsstart (inkludert ved endoskopi og faryngoskopi).
5. Vilje til å avstå fra påføring av lotioner og/eller kremer på området med HSV-lesjoner. Våte/tørre saltvannsbandasjer eller bandasjer på lesjonsstedet er tillatt.

6. Villig til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode:

   Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi minst de siste 26 ukene) eller må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (se definisjon nedenfor) under seksuell omgang med kvinner i fertil alder for å sikre at faren til et barn vil utelukkes under behandling og i minst 6 komplette måneder etter siste dose pritelivir. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi minst 26 uker før behandlingsstart) eller postmenopausale (definert som spontan amenoré i minst 2 år, med follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område ved behandlingsstart basert på laboratoriets rekkevidde).

   Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode (se definisjon nedenfor). En adekvat prevensjonsmetode er definert som en svært effektiv prevensjonsmetode pluss bruk av kondom under deltakelse i dette compassionate use-programmet og i minst 6,5 hele måneder etter siste dose av pritelivir. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som:

   • kobber intrauterin enhet
   • det levonorgestrel-frigjørende intrauterine systemet
   • gestagenimplantatet
   • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) assosiert med hemming av eggløsning
   • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning.
7. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder på dag 1 og hver 4. uke deretter.
8. Pasienten må være villig og i stand til (etter legens mening) å forstå skjemaet for informert samtykke.
9. Pasienten må gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvalifisering og gjennomførbarhet for en pasient til å delta i en pågående klinisk studie med pritelivir.
2. Kjent intoleranse overfor pritelivir eller noen av hjelpestoffene (mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, mannitol, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat, hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol, kalsiumdifosfat).
3. Trenger å bruke følgende medisiner i enhver dose: paklitaksel, esomeprazol, rabeprazol. Behov for å bruke medisinene med følgende daglige dosenivåer: omeprazol > 20 mg/d, lansoprazol > 20 mg/d eller pantoprazol > 80 mg/d.

4. Baseline sikkerhetslaboratorieavvik:

   1. ANC < 1000 celler/mm3
   2. Blodplateantall < 25 000 celler/mm3
   3. Hemoglobin < 8,0 g/dL
   4. AST eller ALT > 5 x ULN
   5. Bilirubin > 2,5 x ULN
5. Anamnese eller nåværende tegn på gastrointestinal malabsorpsjon som, etter legens mening, kan påvirke graden av absorpsjon av pritelivir.
6. Alvorlig nyresvikt (eGFR ≤ 29 ved bruk av CKD-EPI Creatinine Equation (2009) for å estimere GFR).
7. Anamnese eller nåværende bevis på betydelige kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre-, gastrointestinale, hematologiske, endokrinologiske, metabolske, nevrologiske, psykiatriske eller andre sykdommer, som etter legens mening kan påvirke pasientens sikkerhet.
8. Abnormiteter i hematologiske, klinisk kjemiske eller andre laboratorievariabler som legen anser som klinisk relevante med mindre de skyldes underliggende sykdom eller tilstand.
9. Ikke i stand til å kommunisere meningsfullt med legen og stedets personale.
10. Enhver annen tilstand som etter legens mening vil forstyrre vellykket gjennomføring av behandlingen.
11. Gravide og/eller ammende kvinner.
12. HSV-viremi
13. HSV-encefalitt, meningitt, meningoencefalitt, myelitt, radikulopati.