Rozszerzony dostęp do protokołu leczenia średniej wielkości: Pritelivir dla pacjentów z obniżoną odpornością z opornym na leczenie wirusem opryszczki pospolitej typu 1 lub 2

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z obniżoną odpornością (spowodowane m.in. zakażeniem wirusem HIV, przeszczepem komórek krwiotwórczych lub narządów miąższowych oraz przewlekłym stosowaniem glikokortykosteroidów) mężczyźni i kobiety dowolnej grupy etnicznej w wieku ≥16 lat.
2. Śluzówkowo-skórne zakażenie HSV oporne na ACV i foskarnet/nietolerancyjne na podstawie niepowodzenia klinicznego (brak poprawy po podaniu dawek doustnych lub dożylnych przez co najmniej 7 dni w dawkach równoważnych lub większych niż dawki doustne 800 mg trzy razy na dobę ACV lub 1 g trzy razy na dobę walacyklowiru i/ lub terapii foskarnetem lub nietolerancja foskarnetu wymagająca zaprzestania leczenia foskarnetem) lub wynikają z badań genotypowych/fenotypowych. Pacjenci leczeni wcześniej w PRIOH-1 lub EAP z potwierdzonymi zmianami skórno-śluzówkowymi ACV-R i opornością lub nietolerancją na foskarnet, u których występuje nawrót w miejscu poprzednich ognisk HSV, nie potrzebują nowej analizy genotypowej/fenotypowej HSV ani potwierdzenia klinicznego Oporność/nietolerancja na ACV-R lub foskarnet. Objawy nietolerancji foskarnetu mogą obejmować: zaburzenia czynności nerek, drgawki, podrażnienie i (lub) owrzodzenia narządów płciowych, parestezje kończyn, nudności, granulocytopenię, niedokrwistość, leukopenię, małopłytkowość, hipokaliemię, hipokalcemię, hipomagnezemię, moczówkę prostą, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, zaburzenia psychotyczne, w tym ale nie tylko lęk i agresja.

3. Przed rozpoczęciem leczenia należy potwierdzić obecność wirusa HSV w bieżącej zmianie. Jeśli wcześniej nie wykonano badań, przed rozpoczęciem leczenia należy pobrać wymaz ze zmiany do PCR lub hodowli komórkowej, ale leczenie można rozpocząć przed uzyskaniem wyników.

   Pacjenci leczeni wcześniej w PRIOH-1 lub EAP z potwierdzonymi zmianami skórno-śluzówkowymi ACV-R i opornością lub nietolerancją na foskarnet, u których występuje nawrót w miejscu poprzednich ognisk HSV, nie potrzebują nowej analizy genotypowej/fenotypowej HSV ani potwierdzenia klinicznego Oporność/nietolerancja na ACV-R lub foskarnet.

4. Wizualne potwierdzenie zmiany na początku leczenia (w tym za pomocą endoskopii i faryngoskopii).
5. Chęć powstrzymania się od nakładania balsamów i/lub kremów na obszar ze zmianami HSV. Dozwolone są mokre/suche opatrunki z soli fizjologicznej lub bandaże w miejscu uszkodzenia.

6. Chęć zastosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji:

   Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni (np. poddani wazektomii co najmniej przez ostatnie 26 tygodni) lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (patrz definicja poniżej) podczas stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym, aby mieć pewność, że spłodzenie dziecka będzie należy wykluczyć w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 pełnych miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki priteliwiru. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być jałowe chirurgicznie (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, salpingektomia i/lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 26 tygodni przed rozpoczęciem leczenia) lub po menopauzie (zdefiniowane jako samoistny brak miesiączki przez co najmniej 2 lata, z hormon folikulotropowy (FSH) w okresie pomenopauzalnym na początku leczenia na podstawie zakresów laboratoryjnych).

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (patrz definicja poniżej). Odpowiednia metoda antykoncepcji jest zdefiniowana jako wysoce skuteczna metoda antykoncepcji plus stosowanie prezerwatywy podczas uczestnictwa w tym programie współczucia i przez co najmniej 6,5 pełnych miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki priteliwiru. Za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji uważa się:

   • miedziane urządzenie wewnątrzmaciczne
   • system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel
   • implant progestagenowy
   • złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja (doustna, dopochwowa, przezskórna) związana z hamowaniem owulacji
   • antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji) związana z hamowaniem owulacji.
7. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w 1. dniu, a następnie co 4 tygodnie.
8. Pacjent musi chcieć i być w stanie (w opinii lekarza) zrozumieć formularz świadomej zgody.
9. Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Kwalifikowalność i wykonalność udziału pacjenta w obecnie trwającym badaniu klinicznym z pryteliwirem.
2. Znana nietolerancja na priteliwir lub którąkolwiek substancję pomocniczą (celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, mannitol, krzemionka koloidalna bezwodna, stearynian magnezu, hydroksypropylometyloceluloza, glikol polietylenowy, difosforan wapnia).
3. Konieczność stosowania następujących leków w dowolnej dawce: paklitaksel, esomeprazol, rabeprazol. Konieczność stosowania leków w dawkach dobowych: omeprazol > 20 mg/d, lanzoprazol > 20 mg/d lub pantoprazol > 80 mg/d.

4. Wyjściowe nieprawidłowości laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa:

   1. ANC < 1000 komórek/mm3
   2. Liczba płytek krwi < 25 000 komórek/mm3
   3. Hemoglobina < 8,0 g/dl
   4. AspAT lub AlAT > 5 x GGN
   5. Bilirubina > 2,5 x GGN
5. Występowanie w wywiadzie lub aktualne dowody złego wchłaniania z przewodu pokarmowego, które w opinii lekarza mogą wpływać na stopień wchłaniania priteliwiru.
6. Ciężka niewydolność nerek (eGFR ≤ 29 przy użyciu CKD-EPI Creatinine Equation (2009) do oszacowania GFR).
7. Historia lub obecne dowody na istotne choroby układu krążenia, płuc, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, hematologiczne, endokrynologiczne, metaboliczne, neurologiczne, psychiatryczne lub inne, które w opinii lekarza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.
8. Nieprawidłowości parametrów hematologicznych, chemii klinicznej lub innych parametrów laboratoryjnych uznanych przez lekarza za istotne klinicznie, chyba że wynikają z choroby podstawowej lub stanu chorobowego.
9. Brak możliwości porozumiewania się z lekarzem i personelem ośrodka.
10. Każdy inny stan, który w ocenie lekarza mógłby przeszkodzić w pomyślnym zakończeniu leczenia.
11. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
12. wiremia HSV
13. Zapalenie mózgu wywołane przez HSV, zapalenie opon mózgowych, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie rdzenia kręgowego, radikulopatia.