Protocollo di trattamento di dimensioni intermedie ad accesso esteso: Pritelivir per soggetti immunocompromessi con virus herpes simplex resistente al trattamento di tipo 1 o 2

Criterio di inclusione:

1. Immunocompromessi (a causa di condizioni che includono infezione da HIV, trapianto di cellule emopoietiche o di organi solidi e uso cronico di glucocorticoidi) uomini e donne di qualsiasi gruppo etnico di età ≥16 anni.
2. Infezione da HSV mucocutaneo resistente all'ACV e resistente al foscarnet/intollerante basata su fallimento clinico (nessun miglioramento dopo dosi orali o ev per almeno 7 giorni a dosi equivalenti o superiori a dosi orali di 800 mg tre volte al giorno di ACV o 1 g tre volte al giorno di valaciclovir e/ o terapia con foscarnet o intolleranza al foscarnet che richieda l'interruzione del trattamento con foscarnet) o risultato di test genotipico/fenotipico. I pazienti precedentemente trattati in PRIOH-1 o EAP con comprovate lesioni mucocutanee da ACV-R e resistenza o intolleranza al foscarnet, che hanno una recidiva nella sede di precedenti focolai di HSV, non necessitano di una nuova analisi genotipica/fenotipica dell'HSV o di una prova clinica di ACV-R o resistenza/intolleranza al foscarnet. Le manifestazioni di intolleranza al foscarnet possono includere: compromissione della funzione renale, convulsioni, irritazione e/o ulcerazioni genitali, parestesia delle estremità, nausea, granulocitopenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesemia, diabete insipido, reazioni al sito di iniezione, disturbi psicotici, inclusi ma non limitato all'ansia e all'aggressività.

3. La lesione o le lesioni attuali devono essere confermate positive per HSV prima dell'inizio del trattamento. Se non testato in anticipo, è necessario prelevare un tampone della lesione per PCR o coltura cellulare prima di iniziare il trattamento, ma il trattamento può essere avviato prima di ottenere risultati.

   I pazienti precedentemente trattati in PRIOH-1 o EAP con comprovate lesioni mucocutanee da ACV-R e resistenza o intolleranza al foscarnet, che hanno una recidiva nella sede di precedenti focolai di HSV, non necessitano di una nuova analisi genotipica/fenotipica dell'HSV o di una prova clinica di ACV-R o resistenza/intolleranza al foscarnet.

4. Conferma visiva della lesione all'inizio del trattamento (anche mediante endoscopia e faringoscopia).
5. Disponibilità ad astenersi dall'applicazione di lozioni e/o creme nell'area con lesioni da HSV. Sono consentite medicazioni o bende saline umide/asciutte nel sito della lesione.

6. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace:

   I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili (ad es. vasectomia almeno nelle ultime 26 settimane) o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (vedere la definizione di seguito) durante i rapporti sessuali con donne in età fertile per assicurarsi che la paternità essere escluso durante il trattamento e per almeno 6 mesi completi dopo la dose finale di pritelivir. Le donne non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salpingectomia e/o ooforectomia bilaterale almeno 26 settimane prima dell'inizio del trattamento) o in post-menopausa (definita come amenorrea spontanea da almeno 2 anni, con ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale all'inizio del trattamento basato sugli intervalli del laboratorio).

   Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (vedere la definizione di seguito). Un metodo contraccettivo adeguato è definito come un metodo contraccettivo altamente efficace più l'uso di un preservativo durante la partecipazione a questo programma di uso compassionevole e per almeno 6,5 mesi completi dopo la dose finale di pritelivir. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come:

   • dispositivo intrauterino in rame
   • il sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel
   • l'impianto progestinico
   • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale, transdermica) associata all'inibizione dell'ovulazione
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico (orale, iniettabile, impiantabile) associata all'inibizione dell'ovulazione.
7. Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile al giorno 1 e successivamente ogni 4 settimane.
8. Il paziente deve essere disposto e in grado (secondo il parere del medico) di comprendere il modulo di consenso informato.
9. Il paziente deve dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Idoneità e fattibilità per un paziente di partecipare a una sperimentazione clinica attualmente in corso con pritelivir.
2. Intolleranza nota a pritelivir o ad uno qualsiasi degli eccipienti (cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, mannitolo, silice colloidale anidra, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, difosfato di calcio).
3. È necessario utilizzare i seguenti farmaci a qualsiasi dose: paclitaxel, esomeprazolo, rabeprazolo. Necessità di utilizzare i farmaci con i seguenti livelli di dose giornaliera: omeprazolo > 20 mg/die, lansoprazolo > 20 mg/die o pantoprazolo > 80 mg/die.

4. Anomalie di laboratorio di sicurezza al basale:

   1. ANC < 1000 cellule/mm3
   2. Conta piastrinica < 25.000 cellule/mm3
   3. Emoglobina < 8,0 g/dL
   4. AST o ALT > 5 x ULN
   5. Bilirubina > 2,5 x ULN
5. Anamnesi o evidenza attuale di malassorbimento gastrointestinale che, a parere del medico, può influenzare l'entità dell'assorbimento di pritelivir.
6. Insufficienza renale grave (eGFR ≤ 29 utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI (2009) per stimare la GFR).
7. Anamnesi o evidenza attuale di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, gastrointestinali, ematologiche, endocrinologiche, metaboliche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo che, a giudizio del medico, possono influire sulla sicurezza del paziente.
8. Anomalie nelle variabili ematologiche, chimiche cliniche o di qualsiasi altro laboratorio considerate clinicamente rilevanti dal medico a meno che non siano dovute a malattie o condizioni di base.
9. Non è in grado di comunicare in modo significativo con il medico e il personale del sito.
10. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del medico, interferirebbe con il completamento con successo del trattamento.
11. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
12. Viremia da HSV
13. Encefalite da HSV, meningite, meningoencefalite, mielite, radicolopatia.