Protokol léčby střední velikosti s rozšířeným přístupem: Pritelivir pro imunokompromitované subjekty s virem herpes simplex typu 1 nebo 2 odolným vůči léčbě

Kritéria pro zařazení:

1. Imunokompromitovaní muži a ženy jakékoli etnické skupiny ve věku ≥ 16 let (kvůli onemocněním zahrnujícím infekci HIV, transplantaci krvetvorných buněk nebo solidních orgánů a chronické užívání glukokortikoidů).
2. ACV-rezistentní a foscarnet-rezistentní/intolerantní mukokutánní infekce HSV na základě klinického selhání (žádné zlepšení po perorálních nebo iv dávkách po dobu nejméně 7 dnů při dávkách ekvivalentních nebo vyšších než perorální dávky 800 mg třikrát denně ACV nebo 1 g třikrát třikrát denně valaciklovir a/ nebo foskarnetová terapie nebo nesnášenlivost foskarnetu vyžadující ukončení léčby foskarnetem) nebo jsou výsledkem genotypového/fenotypového testování. Pacienti dříve léčení v PRIOH-1 nebo EAP s prokázanými ACV-R mukokutánními lézemi a rezistencí nebo intolerancí na foskanety, u kterých se recidivují v místě předchozích vzplanutí HSV, nepotřebují novou genotypovou/fenotypovou analýzu HSV ani klinický důkaz ACV-R nebo foscarnet odpor/nesnášenlivost. Projevy foscarnetové intolerance mohou zahrnovat: poškození funkce ledvin, záchvaty, podráždění a/nebo ulcerace genitálií, parestézie končetin, nauzea, granulocytopenie, anémie, leukopenie, trombocytopenie, hypokalémie, hypokalcémie, hypomagnezémie, diabetes insipidus, reakce v místě vpichu, psychotické poruchy, ale neomezuje se jen na úzkost a agresi.

3. Před zahájením léčby je třeba potvrdit, že aktuální léze (léze) jsou pozitivní na HSV. Pokud nebyl test proveden předem, měl by být před zahájením léčby odebrán výtěr z lézí pro PCR nebo buněčnou kulturu, ale léčba může být zahájena před získáním výsledků.

   Pacienti dříve léčení v PRIOH-1 nebo EAP s prokázanými ACV-R mukokutánními lézemi a rezistencí nebo intolerancí na foskanety, u kterých se recidivují v místě předchozích vzplanutí HSV, nepotřebují novou genotypovou/fenotypovou analýzu HSV ani klinický důkaz ACV-R nebo foscarnet odpor/nesnášenlivost.

4. Vizuální potvrzení léze na začátku léčby (včetně endoskopie a faryngoskopie).
5. Ochota zdržet se aplikace pleťových vod a/nebo krémů na oblast s lézemi HSV. Mokré/suché obvazy nebo obvazy v místě léze jsou povoleny.

6. Ochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce:

   Muži musí být chirurgicky sterilní (např. vazektomie alespoň po dobu posledních 26 týdnů) nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (viz definice níže) během pohlavního styku se ženami ve fertilním věku, aby bylo zajištěno, že zplodí dítě. být vyloučen během léčby a po dobu nejméně 6 celých měsíců po poslední dávce priteliviru. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace, salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie alespoň 26 týdnů před zahájením léčby) nebo postmenopauzální (definovaná jako spontánní amenorea po dobu alespoň 2 let, s folikuly stimulující hormon (FSH) v postmenopauzálním rozmezí na začátku léčby na základě laboratorních rozsahů).

   Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce (viz definice níže). Adekvátní metoda antikoncepce je definována jako vysoce účinná metoda antikoncepce plus používání kondomu během účasti v tomto programu ze soucitu a po dobu nejméně 6,5 celého měsíce po poslední dávce priteliviru. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako:

   • měděné nitroděložní tělísko
   • nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel
   • gestagenní implantát
   • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce (orální, intravaginální, transdermální) spojená s inhibicí ovulace
   • hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální, injekční, implantovatelná) spojená s inhibicí ovulace.
7. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku 1. den a poté každé 4 týdny.
8. Pacient musí být ochoten a schopen (podle názoru lékaře) porozumět formuláři informovaného souhlasu.
9. Pacient musí dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Způsobilost a proveditelnost pro pacienta účastnit se aktuálně probíhajícího klinického hodnocení s pritelivirem.
2. Známá nesnášenlivost priteliviru nebo kterékoli z pomocných látek (mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, mannitol, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hydroxypropylmethylcelulóza, polyethylenglykol, fosforečnan vápenatý).
3. Potřeba použít následující léky v jakékoli dávce: paklitaxel, esomeprazol, rabeprazol. Je třeba užívat léky s následujícími denními dávkami: omeprazol > 20 mg/den, lansoprazol > 20 mg/den nebo pantoprazol > 80 mg/den.

4. Abnormality základní bezpečnostní laboratoře:

   1. ANC < 1000 buněk/mm3
   2. Počet krevních destiček < 25 000 buněk/mm3
   3. Hemoglobin < 8,0 g/dl
   4. AST nebo ALT > 5 x ULN
   5. Bilirubin > 2,5 x ULN
5. Anamnéza nebo současný důkaz gastrointestinální malabsorpce, která podle názoru lékaře může ovlivnit rozsah absorpce priteliviru.
6. Těžká renální insuficience (eGFR ≤ 29 pomocí CKD-EPI Kreatininové rovnice (2009) k odhadu GFR).
7. Anamnéza nebo současný průkaz závažných kardiovaskulárních, plicních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, hematologických, endokrinologických, metabolických, neurologických, psychiatrických nebo jiných onemocnění, která mohou podle názoru lékaře ovlivnit bezpečnost pacienta.
8. Abnormality v hematologických, klinických chemických nebo jakýchkoli jiných laboratorních proměnných považovaných lékařem za klinicky významné, pokud nejsou způsobeny základním onemocněním nebo stavem.
9. Není schopen smysluplně komunikovat s lékařem a personálem pracoviště.
10. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru lékaře narušoval úspěšné dokončení léčby.
11. Těhotné a/nebo kojící ženy.
12. HSV-virémie
13. HSV-encefalitida, meningitida, meningoencefalitida, myelitida, radikulopatie.