Behandlingsprotokol for udvidet adgang mellemstørrelse: Pritelivir til immunkompromitterede forsøgspersoner med behandlingsresistent Herpes Simplex Virus Type 1 eller 2

Inklusionskriterier:

1. Immunkompromitterede (på grund af tilstande, herunder HIV-infektion, hæmatopoietiske celler eller solide organtransplantationer og kronisk brug af glukokortikoid) mænd og kvinder af enhver etnisk gruppe i alderen ≥16 år.
2. ACV-resistent og foscarnet-resistent/intolerant mukokutan HSV-infektion baseret på klinisk svigt (ingen forbedring efter orale eller iv-doser i mindst 7 dage ved doser svarende til eller større end orale doser på 800 mg TID ACV eller 1 g TID valacyclovir og/ eller foscarnetterapi eller intolerance over for foscarnet, der kræver ophør af foscarnetbehandling) eller er resultatet af genotypisk/fænotypisk testning. Patienter, der tidligere er behandlet i PRIOH-1 eller EAP med påviste ACV-R mukokutane læsioner og foscarnetresistens eller intolerance, som har et tilbagefald på stedet for tidligere HSV-udbrud, behøver ikke en ny genotypisk/fænotypisk analyse af HSV eller klinisk bevis for ACV-R eller foscarnet resistens/intolerance. Manifestationer af foscarnetintolerance kan omfatte: nedsat nyrefunktion, krampeanfald, genital irritation og/eller ulcerationer, ekstremitetsparæstesi, kvalme, granulocytopeni, anæmi, leukopeni, trombocytopeni, hypokaliæmi, hypocalcæmi, hypomagnesæmi, diabetes insipidus reaktioner, herunder injektionssted, men ikke begrænset til angst og aggression.

3. Den eller de aktuelle læsioner skal bekræftes at være positive for HSV før påbegyndelse af behandlingen. Hvis det ikke er testet på forhånd, skal der tages en læsionspodning til PCR eller cellekultur inden behandlingen påbegyndes, men behandlingen kan påbegyndes, før resultaterne opnås.

   Patienter, der tidligere er behandlet i PRIOH-1 eller EAP med påviste ACV-R mukokutane læsioner og foscarnetresistens eller intolerance, som har et tilbagefald på stedet for tidligere HSV-udbrud, behøver ikke en ny genotypisk/fænotypisk analyse af HSV eller klinisk bevis for ACV-R eller foscarnet resistens/intolerance.

4. Visuel bekræftelse af læsion ved behandlingsstart (inklusive ved endoskopi og pharyngoskopi).
5. Vilje til at afstå fra påføring af lotioner og/eller cremer på området med HSV-læsioner. Våd/tør saltvandsbandager eller bandager på læsionsstedet er tilladt.

6. Villig til at bruge højeffektiv præventionsmetode:

   Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi i det mindste i de sidste 26 uger) eller skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (se definition nedenfor) under samleje med kvinder i den fødedygtige alder for at sikre, at barnet bliver faderet. udelukkes under behandlingen og i mindst 6 komplette måneder efter den sidste dosis pritelivir. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi mindst 26 uger før påbegyndelse af behandling) eller postmenopausale (defineret som spontan amenoré i mindst 2 år, med follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område ved behandlingsstart baseret på laboratoriets intervaller).

   Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal anvende en passende præventionsmetode (se definition nedenfor). En adækvat præventionsmetode defineres som en yderst effektiv præventionsmetode plus brug af kondom under deltagelse i dette program for compassionate use-program og i mindst 6,5 hele måneder efter den sidste dosis pritelivir. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som:

   • kobber intrauterin enhed
   • det levonorgestrel-frigivende intrauterine system
   • gestagenimplantatet
   • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal) forbundet med hæmning af ægløsning
   • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning.
7. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder på dag 1 og hver 4. uge derefter.
8. Patienten skal være villig og i stand til (efter lægens mening) at forstå den informerede samtykkeerklæring.
9. Patienten skal give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Berettigelse og gennemførlighed for en patient til at deltage i et igangværende klinisk forsøg med pritelivir.
2. Kendt intolerance over for pritelivir eller et eller flere af hjælpestofferne (mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, mannitol, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylenglycol, calciumdiphosphat).
3. Behov for at bruge følgende medicin i enhver dosis: paclitaxel, esomeprazol, rabeprazol. Behov for at bruge medicin med følgende daglige dosisniveauer: omeprazol > 20 mg/d, lansoprazol > 20 mg/d eller pantoprazol > 80 mg/d.

4. Baseline sikkerhedslaboratorieabnormiteter:

   1. ANC < 1000 celler/mm3
   2. Blodpladetal < 25.000 celler/mm3
   3. Hæmoglobin < 8,0 g/dL
   4. AST eller ALT > 5 x ULN
   5. Bilirubin > 2,5 x ULN
5. Anamnese eller aktuelle tegn på gastrointestinal malabsorption, som efter lægens mening kan påvirke omfanget af absorption af pritelivir.
6. Alvorlig nyreinsufficiens (eGFR ≤ 29 ved brug af CKD-EPI Creatinine Equation (2009) til at estimere GFR).
7. Anamnese eller aktuelle tegn på væsentlige kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre-, gastrointestinale, hæmatologiske, endokrinologiske, metaboliske, neurologiske, psykiatriske eller andre sygdomme, som efter lægens mening kan påvirke patientens sikkerhed.
8. Abnormiteter i hæmatologiske, klinisk-kemiske eller andre laboratorievariabler, som lægen betragter som klinisk relevante, medmindre de skyldes underliggende sygdom eller tilstand.
9. Ikke i stand til at kommunikere meningsfuldt med lægen og stedets personale.
10. Enhver anden tilstand, som efter lægens mening ville forstyrre en vellykket afslutning af behandlingen.
11. Gravide og/eller ammende kvinder.
12. HSV-viræmi
13. HSV-encephalitis, meningitis, meningoencephalitis, myelitis, radikulopati.