Laajennettu keskikokoinen hoitoprotokolla: Pritelivir immuunipuutteisille potilaille, joilla on hoitoresistentti herpes simplex -virus tyyppi 1 tai 2

Sisällyttämiskriteerit:

1. Immuunipuutteiset (johtuen tiloista, mukaan lukien HIV-infektio, hematopoieettisten solujen tai kiinteän elimen siirto ja krooninen glukokortikoidien käyttö) minkä tahansa etnisen ryhmän miehet ja naiset, joiden ikä on ≥16 vuotta.
2. ACV-resistentti ja foskarnetille vastustuskykyinen/intolerantti mukokutaaninen HSV-infektio, joka perustuu kliiniseen epäonnistumiseen (ei parannusta suun kautta tai laskimonsisäisesti annettujen annosten jälkeen vähintään 7 päivän ajan annoksilla, jotka vastaavat tai suuremmat kuin oraaliset annokset 800 mg TID ACV tai 1 g TID valasykloviiri ja/ tai foskarnet-hoito tai foskarnet-intoleranssi, joka edellyttää foskarnet-hoidon lopettamista) tai genotyyppi-/fenotyyppitestauksen tulos. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu PRIOH-1:ssä tai EAP:ssa, joilla on todistettuja ACV-R:n limakalvovaurioita ja foskarnettiresistenssi tai -intoleranssi, jotka uusiutuvat aiempien HSV-epidemioiden sijainnissa, eivät tarvitse uutta HSV:n genotyyppi-/fenotyyppianalyysiä tai kliinistä näyttöä ACV-R tai foskarnettiresistenssi/intoleranssi. Foskarnet-intoleranssin ilmenemismuotoja voivat olla: munuaisten vajaatoiminta, kouristukset, sukuelinten ärsytys ja/tai haavaumat, raajojen parestesia, pahoinvointi, granulosytopenia, anemia, leukopenia, trombosytopenia, hypokalemia, hypokalsemia, hypomagnesemia, diabetes, mukaan lukien pistoskohdan häiriöt, mutta ei rajoitu ahdistukseen ja aggressioon.

3. Nykyisen vaurion (leesioiden) tulee olla HSV-positiivisia ennen hoidon aloittamista. Jos sitä ei ole testattu etukäteen, leesiopuikko tulee ottaa PCR:ää tai soluviljelmää varten ennen hoidon aloittamista, mutta hoito voidaan aloittaa ennen tulosten saamista.

   Potilaat, joita on aiemmin hoidettu PRIOH-1:ssä tai EAP:ssa, joilla on todistettuja ACV-R:n limakalvovaurioita ja foskarnettiresistenssi tai -intoleranssi, jotka uusiutuvat aiempien HSV-epidemioiden sijainnissa, eivät tarvitse uutta HSV:n genotyyppi-/fenotyyppianalyysiä tai kliinistä näyttöä ACV-R tai foskarnettiresistenssi/intoleranssi.

4. Leesion visuaalinen vahvistus hoidon alussa (mukaan lukien endoskopia ja nielun tähystys).
5. Halukkuus pidättäytyä voiteiden ja/tai voiteiden levittämisestä alueelle, jolla on HSV-vaurioita. Kosteat/kuivat suolaliuossidokset tai siteet vauriokohdassa ovat sallittuja.

6. Halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää:

   Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. vasektomia vähintään viimeisen 26 viikon ajan) tai heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (katso määritelmä alla) seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa varmistaakseen, että lapsen synty hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen pritelivir-annoksen jälkeen. Naishenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 26 viikkoa ennen hoidon aloittamista) tai postmenopausaalisten (määritelty spontaaniksi kuukautisten poistoksi vähintään 2 vuoden ajan, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) postmenopausaalisella alueella hoidon alussa laboratorioarvojen perusteella).

   Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää (katso määritelmä alla). Riittävä ehkäisymenetelmä määritellään erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi sekä kondomin käytöksi osallistumisen aikana tähän erityiskäyttöohjelmaan ja vähintään 6,5 kuukauden ajan viimeisen pritelivir-annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään seuraavasti:

   • kupari kohdunsisäinen laite
   • levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä
   • progestiini-implantti
   • yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), joka liittyy ovulaation estoon
   • pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä (oraalinen, injektoitava, implantoitava), joka liittyy ovulaation estoon.
7. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 4 viikon välein.
8. Potilaan tulee olla valmis ja kyettävä (lääkärin mielestä) ymmärtämään tietoisen suostumuslomakkeen.
9. Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaan kelpoisuus ja toteutettavuus osallistua parhaillaan meneillään olevaan kliiniseen tutkimukseen pritelivirillä.
2. Tiedossa oleva pritelivir- tai jollekin apuaineista (mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, mannitoli, kolloidinen vedetön piidioksidi, magnesiumstearaatti, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, polyetyleeniglykoli, kalsiumdifosfaatti) intoleranssi.
3. Sinun on käytettävä seuraavia lääkkeitä millä tahansa annoksella: paklitakseli, esomepratsoli, rabepratsoli. Lääkkeitä tulee käyttää seuraavilla vuorokausiannoksilla: omepratsoli > 20 mg/d, lansopratsoli > 20 mg/d tai pantopratsoli > 80 mg/d.

4. Perustason turvallisuuden laboratoriopoikkeamat:

   1. ANC < 1000 solua/mm3
   2. Verihiutalemäärä < 25 000 solua/mm3
   3. Hemoglobiini < 8,0 g/dl
   4. AST tai ALT > 5 x ULN
   5. Bilirubiini > 2,5 x ULN
5. Aiemmat tai nykyiset todisteet maha-suolikanavan imeytymishäiriöstä, joka lääkärin mielestä saattaa vaikuttaa priteliviirin imeytymisen laajuuteen.
6. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR ≤ 29 käyttämällä CKD-EPI-kreatiniiniyhtälöä (2009) GFR:n arvioimiseen).
7. Aiemmat tai nykyiset todisteet merkittävistä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, hematologisista, endokrinologisista, metabolisista, neurologisista, psykiatrisista tai muista sairauksista, jotka lääkärin mielestä voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.
8. Poikkeavuudet hematologisissa, kliinisissä kemiallisissa tai muissa laboratoriomuuttujissa, jotka lääkäri pitää kliinisesti merkityksellisinä, elleivät ne johdu taustalla olevasta sairaudesta tai tilasta.
9. Ei pysty kommunikoimaan mielekkäästi lääkärin ja työpaikan henkilökunnan kanssa.
10. Mikä tahansa muu sairaus, joka lääkärin mielestä häiritsee hoidon onnistumista.
11. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
12. HSV-viremia
13. HSV-enkefaliitti, aivokalvontulehdus, meningoenkefaliitti, myeliitti, radikulopatia.