Protocolo de Tratamento de Tamanho Intermediário de Acesso Expandido: Pritelivir para Indivíduos Imunocomprometidos com Vírus Herpes Simplex Resistente ao Tratamento Tipo 1 ou 2

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres imunocomprometidos (devido a condições que incluem infecção por HIV, transplante de células hematopoiéticas ou órgãos sólidos e uso crônico de glicocorticoides) de qualquer grupo étnico com idade ≥16 anos.
2. Infecção mucocutânea por HSV resistente a ACV e resistente a foscarnet/intolerante com base em falha clínica (sem melhora após doses orais ou iv por pelo menos 7 dias em doses equivalentes ou superiores a doses orais de 800 mg TID ACV ou 1 g TID valaciclovir e/ ou terapia com foscarnet ou intolerância ao foscarnet exigindo a interrupção do tratamento com foscarnet) ou resultado de testes genotípicos/fenotípicos. Pacientes previamente tratados em PRIOH-1 ou EAP com lesões mucocutâneas comprovadas de ACV-R e resistência ou intolerância a foscarnet, que tenham recorrência no local de surtos anteriores de HSV, não precisam de nova análise genotípica/fenotípica de HSV ou prova clínica de Resistência/intolerância ao ACV-R ou foscarnet. As manifestações de intolerância ao foscarnet podem incluir: comprometimento da função renal, convulsões, irritação genital e/ou ulcerações, parestesia de extremidades, náusea, granulocitopenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, hipocalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, diabetes insipidus, reações no local da injeção, distúrbios psicóticos, incluindo mas não limitado a ansiedade e agressividade.

3. A(s) lesão(ões) atual(is) deve(m) ser confirmada(s) como positiva(s) para HSV antes do início do tratamento. Se não for testado previamente, um swab da lesão deve ser coletado para PCR ou cultura celular antes de iniciar o tratamento, mas o tratamento pode ser iniciado antes da obtenção dos resultados.

   Pacientes previamente tratados em PRIOH-1 ou EAP com lesões mucocutâneas comprovadas de ACV-R e resistência ou intolerância a foscarnet, que tenham recorrência no local de surtos anteriores de HSV, não precisam de nova análise genotípica/fenotípica de HSV ou prova clínica de Resistência/intolerância ao ACV-R ou foscarnet.

4. Confirmação visual da lesão no início do tratamento (incluindo por endoscopia e faringoscopia).
5. Disposição para abster-se da aplicação de loções e/ou cremes na área com lesões de HSV. Curativos ou curativos salinos úmidos/secos no local da lesão são permitidos.

6. Disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz:

   Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, vasectomia pelo menos nas últimas 26 semanas) ou devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (ver definição abaixo) durante a relação sexual com mulheres com potencial para engravidar para garantir que a paternidade de uma criança será ser descartada durante o tratamento e por pelo menos 6 meses completos após a dose final de pritelivir. Mulheres sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura bilateral, salpingectomia e/ou ooforectomia bilateral pelo menos 26 semanas antes do início do tratamento) ou pós-menopáusicas (definida como amenorréia espontânea por pelo menos 2 anos, com hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa no início do tratamento com base nas faixas do laboratório).

   Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado (ver definição abaixo). Um método contraceptivo adequado é definido como um método contraceptivo altamente eficaz mais o uso de preservativo durante a participação neste programa de uso compassivo e por pelo menos 6,5 meses completos após a última dose de pritelivir. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como:

   • dispositivo intrauterino de cobre
   • sistema intrauterino liberador de levonorgestrel
   • o implante de progestágeno
   • contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) (oral, intravaginal, transdérmica) associada à inibição da ovulação
   • contracepção hormonal apenas com progestágeno (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação.
7. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar no Dia 1 e a cada 4 semanas a partir de então.
8. O paciente deve estar disposto e capaz (na opinião do médico) de entender o formulário de consentimento informado.
9. O paciente deve dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Elegibilidade e viabilidade para um paciente participar de um ensaio clínico atualmente em andamento com pritelivir.
2. Intolerância conhecida ao pritelivir ou a qualquer um dos excipientes (celulose microcristalina, croscarmelose sódica, manitol, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, polietilenoglicol, difosfato de cálcio).
3. Necessidade de usar os seguintes medicamentos em qualquer dose: paclitaxel, esomeprazol, rabeprazol. Necessidade de usar as medicações com as seguintes dosagens diárias: omeprazol > 20 mg/d, lansoprazol > 20 mg/d ou pantoprazol > 80 mg/d.

4. Anormalidades laboratoriais de segurança de linha de base:

   1. ANC < 1000 células/mm3
   2. Contagem de plaquetas < 25.000 células/mm3
   3. Hemoglobina < 8,0 g/dL
   4. AST ou ALT > 5 x LSN
   5. Bilirrubina > 2,5 x LSN
5. Histórico ou evidência atual de má absorção gastrointestinal que, na opinião do médico, pode afetar a extensão da absorção de pritelivir.
6. Insuficiência renal grave (TFGe ≤ 29 usando a Equação de Creatinina CKD-EPI (2009) para estimar a TFG).
7. História ou evidência atual de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, gastrointestinais, hematológicas, endocrinológicas, metabólicas, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças significativas que, na opinião do médico, podem afetar a segurança do paciente.
8. Anormalidades em variáveis ​​hematológicas, químicas clínicas ou quaisquer outras variáveis ​​laboratoriais consideradas clinicamente relevantes pelo médico, a menos que sejam devidas a doença ou condição subjacente.
9. Não é capaz de se comunicar de forma significativa com o médico e a equipe do local.
10. Qualquer outra condição que, na opinião do médico, interfira na conclusão bem-sucedida do tratamento.
11. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
12. HSV-viremia
13. HSV-encefalite, meningite, meningoencefalite, mielite, radiculopatia.