Expanded Access Intermediate Size Treatment Protocol: Pritelivir für immungeschwächte Personen mit behandlungsresistentem Herpes-simplex-Virus Typ 1 oder 2

Einschlusskriterien:

1. Immungeschwächte (aufgrund von Zuständen wie HIV-Infektion, Transplantation hämatopoetischer Zellen oder fester Organe und chronische Anwendung von Glukokortikoiden) Männer und Frauen aller ethnischen Gruppen im Alter von ≥ 16 Jahren.
2. ACV-resistente und Foscarnet-resistente/intolerante mukokutane HSV-Infektion basierend auf klinischem Versagen (keine Besserung nach oraler oder iv-Dosierung über mindestens 7 Tage bei Dosen, die gleich oder höher sind als orale Dosen von 800 mg ACV dreimal täglich oder 1 g Valaciclovir dreimal täglich und/ oder Foscarnet-Therapie oder Foscarnet-Unverträglichkeit, die ein Absetzen der Foscarnet-Behandlung erfordert) oder resultieren aus genotypischen/phänotypischen Tests. Patienten, die zuvor mit PRIOH-1 oder dem EAP behandelt wurden und nachgewiesene ACV-R-Schleimhautläsionen und Foscarnet-Resistenz oder -Intoleranz aufweisen, die an der Stelle früherer HSV-Ausbrüche erneut auftreten, benötigen keine neue genotypische/phänotypische Analyse von HSV oder einen klinischen Nachweis von ACV-R oder Foscarnet-Resistenz/-Unverträglichkeit. Manifestationen einer Foscarnet-Intoleranz können sein: Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Krampfanfälle, Genitalreizungen und/oder Ulzerationen, Parästhesien der Extremitäten, Übelkeit, Granulozytopenie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Diabetes insipidus, Reaktionen an der Injektionsstelle, psychotische Störungen, einschließlich aber nicht beschränkt auf Angst und Aggression.

3. Die aktuelle(n) Läsion(en) sollte(n) vor Beginn der Behandlung als HSV-positiv bestätigt werden. Wenn nicht vorher getestet, sollte vor Beginn der Behandlung ein Läsionsabstrich für PCR oder Zellkultur genommen werden, aber die Behandlung kann begonnen werden, bevor Ergebnisse vorliegen.

   Patienten, die zuvor mit PRIOH-1 oder dem EAP behandelt wurden und nachgewiesene ACV-R-Schleimhautläsionen und Foscarnet-Resistenz oder -Intoleranz aufweisen, die an der Stelle früherer HSV-Ausbrüche erneut auftreten, benötigen keine neue genotypische/phänotypische Analyse von HSV oder einen klinischen Nachweis von ACV-R oder Foscarnet-Resistenz/-Unverträglichkeit.

4. Visuelle Bestätigung der Läsion zu Beginn der Behandlung (einschließlich durch Endoskopie und Pharyngoskopie).
5. Bereitschaft, auf die Anwendung von Lotionen und/oder Cremes im Bereich mit HSV-Läsionen zu verzichten. Nasse/trockene Kochsalzverbände oder Bandagen an der Läsionsstelle sind erlaubt.

6. Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode:

   Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein (z. B. Vasektomie mindestens für die letzten 26 Wochen) oder sich bereit erklären, während des Geschlechtsverkehrs mit Frauen im gebärfähigen Alter eine angemessene Verhütungsmethode (siehe Definition unten) anzuwenden, um sicherzustellen, dass die Zeugung eines Kindes erfolgt während der Behandlung und für mindestens 6 vollständige Monate nach der letzten Pritelivir-Dosis ausgeschlossen werden. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen entweder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, Salpingektomie und/oder bilaterale Ovarektomie mindestens 26 Wochen vor Beginn der Behandlung) oder postmenopausal (definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre, mit follikelstimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich zu Behandlungsbeginn basierend auf den Laborwerten).

   Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden (siehe Definition unten). Eine angemessene Verhütungsmethode ist definiert als hochwirksame Verhütungsmethode plus Verwendung eines Kondoms während der Teilnahme an diesem Compassionate-Use-Programm und für mindestens 6,5 vollständige Monate nach der letzten Pritelivir-Dosis. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als:

   • Intrauterinpessar aus Kupfer
   • das Levonorgestrel-freisetzende intrauterine System
   • das Gestagenimplantat
   • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption (oral, intravaginal, transdermal) in Verbindung mit einer Ovulationshemmung
   • Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption (oral, injizierbar, implantierbar) in Verbindung mit Ovulationshemmung.
7. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter an Tag 1 und danach alle 4 Wochen.
8. Der Patient muss willens und in der Lage sein (nach Meinung des Arztes), die Einverständniserklärung zu verstehen.
9. Der Patient muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Eignung und Durchführbarkeit eines Patienten zur Teilnahme an einer derzeit laufenden klinischen Studie mit Pritelivir.
2. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Pritelivir oder einem der sonstigen Bestandteile (mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Mannitol, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Hydroxypropylmethylcellulose, Polyethylenglycol, Calciumdiphosphat).
3. Sie müssen die folgenden Medikamente in jeder Dosis verwenden: Paclitaxel, Esomeprazol, Rabeprazol. Die Medikamente müssen mit den folgenden Tagesdosen verwendet werden: Omeprazol > 20 mg/Tag, Lansoprazol > 20 mg/Tag oder Pantoprazol > 80 mg/Tag.

4. Baseline-Sicherheitslaboranomalien:

   1. ANC < 1000 Zellen/mm3
   2. Thrombozytenzahl < 25.000 Zellen/mm3
   3. Hämoglobin < 8,0 g/dl
   4. AST oder ALT > 5 x ULN
   5. Bilirubin > 2,5 x ULN
5. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer gastrointestinalen Malabsorption, die nach Ansicht des Arztes das Ausmaß der Resorption von Pritelivir beeinflussen können.
6. Schwere Niereninsuffizienz (eGFR ≤ 29 unter Verwendung der CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung (2009) zur Schätzung der GFR).
7. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, hämatologischen, endokrinologischen, metabolischen, neurologischen, psychiatrischen oder anderen Krankheiten, die nach Meinung des Arztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können.
8. Anomalien bei hämatologischen, klinisch-chemischen oder anderen Laborvariablen, die vom Arzt als klinisch relevant angesehen werden, es sei denn, sie sind auf eine zugrunde liegende Krankheit oder einen zugrunde liegenden Zustand zurückzuführen.
9. Kann nicht sinnvoll mit dem Arzt und dem Personal vor Ort kommunizieren.
10. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Arztes den erfolgreichen Abschluss der Behandlung beeinträchtigen würde.
11. Schwangere und/oder stillende Frauen.
12. HSV-Virämie
13. HSV-Enzephalitis, Meningitis, Meningoenzephalitis, Myelitis, Radikulopathie.