持続性または永久心房細動患者の心筋におけるオートファジーマーカーの発現に関する研究 (MIPAR-02)

心房細動 (AFib) は、最も一般的な心不整脈であり、正常で協調的な心房収縮の喪失を引き起こします。

いくつかの研究は、この不整脈の開始と維持に関与するいくつかの心房の解剖学的部位の存在を示しています。まず、肺静脈の出口周辺の領域の後壁です。 実際、組織病理学的観点から、心筋細胞と間質（心筋細胞間の空間）の両方を含む「構造リモデリング」と総称される、構造的および機能的修飾の複合体の存在が文書化されています。心筋細胞レベルでは、核周囲部位でのサルコメアの喪失（筋細胞溶解）、「成体」細胞タンパク質の発現の減少（例： カルディオチンおよびタイチン) に付随する「胎児」タンパク質の再発現 (例: 筋肉アクチンスムーズ)、およびミトコンドリア構造の変更。 間質レベルでは、リモデリングは、筋肉束の間の間質における線維組織の沈着と、毛細血管密度の減少によって特徴付けられます。 コラーゲン繊維の沈着に関して、AFibの実験モデルに関するいくつかの研究は、後者が可逆的ではないことを示しています。

オートファジーは、多数の生化学的シグナルによって調節される細胞内プロセスです。それはほとんどの組織に基底レベルで存在し、細胞のさまざまな構造成分の生理学的代謝回転を可能にし、それらをリソソーム分解に導きます。 また、長期にわたる組織の酸化ストレスの状態を決定する病状の場合など、好ましくない環境条件で外部信号によって刺激されることもあります。 実験的に、後者の過剰な活性化は、心血管疾患のさまざまな動物モデルにおける病理学的心臓リモデリングの初期段階に関連しており、いくつかの最近の研究では、オートファジーのレベルの変化が、 AFibにおけるリモデリング心筋細胞と間質構造。 オートファジー活性のレベルは、オートファジー シグナル伝達カスケードの構成要素である Beclin-1 や LC3B タンパク質などの特定のマーカーを調べることで評価できます。 LC3B の場合、「LC3BII/LC3BI」比 (オートファゴソーム小胞の処理された形態と、細胞質レベルで構成的に存在する未処理の形態) がオートファジー バイオマーカーとして使用されました。 さらに、オートファジーカスケードのタンパク質の発現を制御できるいくつかのマイクロRNA（miRNA）が文献に記載されています。 これは、それぞれ Beclin-1 および LC3B の発現を阻害する miRNA 30a および miRNA 204 の場合です。

この研究は、組織形態学的および分子的観点から、持続性または永続的なAFib患者におけるオートファジーメカニズムの変化の存在を調査することを目的としており、これらの変化は左心房心筋のレベルに存在する構造リモデリングの程度と相関しています。