Studie av uttrykket av autofagimarkører i myokardiet hos pasienter med vedvarende eller permanent atrieflimmer (MIPAR-02)

Atrieflimmer (AFib) er den vanligste hjertearytmien, som forårsaker tap av normal og koordinert atriekontraktilitet.

Flere studier har vist eksistensen av noen atrielle anatomiske steder involvert i initiering og vedlikehold av denne arytmien, først og fremst bakveggen i området rundt utløpet av lungevenene. Faktisk har eksistensen av et kompleks av strukturelle og funksjonelle modifikasjoner blitt dokumentert, samlet definert som "strukturell ombygging" som involverer både kardiomyocytten og interstitium (rommet mellom kardiomyocyttene) fra et histopatologisk synspunkt; på kardiomyocyttnivå, et tap av sarkomerer i det perinukleære stedet (myocytolyse), en reduksjon i uttrykket av "voksne" cellulære proteiner (f.eks. kardiotin og titin) med samtidig re-ekspresjon av "føtale" proteiner (f.eks. muskelaktin glatt), samt en modifikasjon av mitokondriestrukturen. På interstitielt nivå er remodellering preget av avsetning av fibrøst vev i interstitium mellom muskelbuntene og av reduksjon i kapillærtetthet. Når det gjelder avsetning av kollagenfibre, har noen studier på en eksperimentell modell av AFib vist at sistnevnte ikke er reversibel.

Autofagi er en intracellulær prosess regulert av en rekke biokjemiske signaler; det er tilstede på basale nivåer i de fleste vev og tillater fysiologisk omsetning av de ulike strukturelle komponentene i cellen, og dirigerer dem til lysosomal nedbrytning. Det kan også stimuleres av eksterne signaler under ugunstige miljøforhold, for eksempel i tilfelle av patologier som bestemmer en tilstand av vevsoksidativt stress som er langvarig over tid. Eksperimentelt har en overdreven aktivering av sistnevnte blitt assosiert med de tidlige stadiene av patologisk hjerteremodellering i forskjellige dyremodeller av kardiovaskulære sykdommer, og noen nyere studier har antatt at endrede nivåer av autofagi kan bidra til mulige mekanismer involvert i generering og vedlikehold av den remodellerende kardiomyocytten og den interstitielle strukturen i AFib. Nivåene av autofagisk aktivitet kan evalueres ved å studere spesifikke markører - som Beclin-1- og LC3B-proteinene - bestanddeler av den autofagiske signalkaskaden. Når det gjelder LC3B, ble "LC3BII/LC3BI"-forholdet (den behandlede formen av autophagosomale vesikler og den ubehandlede formen konstitutivt tilstede på cytoplasmatisk nivå) brukt som en autofagi-biomarkør. Videre er noen mikroRNA (miRNA) som er i stand til å kontrollere uttrykket av proteiner fra den autofagiske kaskaden beskrevet i litteraturen. Dette er tilfellet for henholdsvis miRNA 30a og miRNA 204, som henholdsvis hemmer uttrykket av Beclin-1 og LC3B.

Denne studien tar sikte på å undersøke fra et histomorfologisk og molekylært synspunkt tilstedeværelsen av endringer i autofagimekanismer hos pasienter med vedvarende eller permanent AFib og som korrelerer disse modifikasjonene med graden av strukturell ombygging tilstede på nivået av venstre atrial myokard.