Studium exprese autofagických markerů v myokardu u pacientů s přetrvávající nebo permanentní fibrilací síní (MIPAR-02)

Fibrilace síní (AFib) je nejčastější srdeční arytmie, která způsobuje ztrátu normální a koordinované kontraktility síní.

Několik studií prokázalo existenci některých síňových anatomických míst podílejících se na iniciaci a udržování této arytmie, především zadní stěny v oblasti vývodu plicních žil. Ve skutečnosti byla zdokumentována existence komplexu strukturních a funkčních modifikací, souhrnně definovaných jako "strukturální remodelace", které zahrnují jak kardiomyocyt, tak intersticium (prostor mezi kardiomyocyty) z histopatologického hlediska; na úrovni kardiomyocytů ztráta sarkomer v perinukleárním místě (myocytolýza), snížení exprese „dospělých“ buněčných proteinů (např. kardiotin a titin) se současnou reexpresí „fetálních“ proteinů (např. hladký svalový aktin), stejně jako modifikace mitochondriální struktury. Na intersticiální úrovni je remodelace charakterizována ukládáním vazivové tkáně v intersticiu mezi svalovými snopci a snížením hustoty kapilár. Pokud jde o ukládání kolagenových vláken, některé studie na experimentálním modelu AFib ukázaly, že AFib není reverzibilní.

Autofagie je intracelulární proces regulovaný četnými biochemickými signály; je přítomen na bazálních úrovních ve většině tkání a umožňuje fyziologický obrat různých strukturních složek buňky a směřuje je k lysozomální degradaci. Může být také stimulován vnějšími signály v nepříznivých podmínkách prostředí, jako v případě patologických stavů, které určují stav tkáňového oxidačního stresu protahovaného v průběhu času. Experimentálně byla nadměrná aktivace posledně jmenovaného spojena s ranými stádii patologické srdeční remodelace na různých zvířecích modelech kardiovaskulárních onemocnění a některé nedávné studie předpokládaly, že změněné hladiny autofagie mohou přispívat k možným mechanismům zapojeným do vytváření a udržování remodelační kardiomyocyt a intersticiální struktura v AFib. Úrovně autofagické aktivity lze hodnotit studiem specifických markerů - jako jsou proteiny Beclin-1 a LC3B - složky autofagické signální kaskády. V případě LC3B byl jako autofagický biomarker použit poměr "LC3BII/LC3BI" (zpracovaná forma autofagozomálních váčků a nezpracovaná forma konstitutivně přítomná na cytoplazmatické úrovni). Dále byly v literatuře popsány některé mikroRNA (miRNA) schopné řídit expresi proteinů autofagické kaskády. To je případ miRNA 30a a miRNA 204, v tomto pořadí, které inhibují expresi Beclin-1 a LC3B.

Tato studie si klade za cíl zkoumat z histomorfologického a molekulárního hlediska přítomnost alterací autofagických mechanismů u pacientů s perzistentní nebo permanentní AFib, které korelují tyto modifikace se stupněm strukturální remodelace přítomné na úrovni myokardu levé síně.