Undersøgelse af ekspressionen af ​​autofagimarkører i myokardiet hos patienter med vedvarende eller permanent atrieflimren (MIPAR-02)

Atrieflimren (AFib) er den mest almindelige hjertearytmi, der forårsager tab af normal og koordineret atriel kontraktilitet.

Adskillige undersøgelser har vist eksistensen af ​​nogle atrielle anatomiske steder involveret i initieringen og vedligeholdelsen af ​​denne arytmi, først og fremmest bagvæggen i området omkring udløbet af lungevenerne. Faktisk er eksistensen af ​​et kompleks af strukturelle og funktionelle modifikationer blevet dokumenteret, samlet defineret som "strukturel remodeling", som involverer både cardiomyocytten og interstitium (rummet mellem cardiomyocytterne) fra et histopatologisk synspunkt; på kardiomyocytniveau, et tab af sarkomerer i det perinukleære sted (myocytolyse), en reduktion i ekspressionen af ​​"voksne" cellulære proteiner (f.eks. cardiotin og titin) med samtidig re-ekspression af "føtale" proteiner (f.eks. muskelaktin glat), samt en ændring af mitokondriestrukturen. På det interstitielle niveau er remodellering karakteriseret ved aflejring af fibrøst væv i interstitium mellem muskelbundterne og ved en reduktion i kapillærtæthed. Med hensyn til aflejring af kollagenfibre har nogle undersøgelser på en eksperimentel model af AFib vist, at sidstnævnte ikke er reversibel.

Autofagi er en intracellulær proces, der reguleres af adskillige biokemiske signaler; det er til stede på basale niveauer i de fleste væv og tillader den fysiologiske omsætning af de forskellige strukturelle komponenter i cellen, hvilket leder dem til lysosomal nedbrydning. Det kan også stimuleres af eksterne signaler under ugunstige miljøforhold, såsom i tilfælde af patologier, der bestemmer en tilstand af vævsoxidativt stress, der forlænges over tid. Eksperimentelt er en overdreven aktivering af sidstnævnte blevet forbundet med de tidlige stadier af patologisk hjerteombygning i forskellige dyremodeller af hjerte-kar-sygdomme, og nogle nyere undersøgelser har antaget, at ændrede niveauer af autofagi kan bidrage til de mulige mekanismer involveret i generering og vedligeholdelse af den remodeling cardiomyocyte og interstitiel struktur i AFib. Niveauerne af autofagisk aktivitet kan evalueres ved at studere specifikke markører - såsom Beclin-1- og LC3B-proteinerne - bestanddele af den autofagiske signaleringskaskade. I tilfælde af LC3B blev "LC3BII/LC3BI"-forholdet (den behandlede form af autophagosomale vesikler og den ubehandlede form, der konstitutivt er til stede på cytoplasmatisk niveau) brugt som en autofagi-biomarkør. Desuden er nogle mikroRNA'er (miRNA'er), der er i stand til at kontrollere ekspressionen af ​​proteiner fra den autofagiske kaskade, blevet beskrevet i litteraturen. Dette er tilfældet for henholdsvis miRNA 30a og miRNA 204, som henholdsvis hæmmer ekspressionen af ​​Beclin-1 og af LC3B.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge fra et histo-morfologisk og molekylært synspunkt tilstedeværelsen af ​​ændringer af autofagi-mekanismer hos patienter med vedvarende eller permanent AFib, og som korrelerer disse modifikationer med graden af ​​strukturel ombygning, der er til stede på niveauet af det venstre atriale myokardium.