Estudo da Expressão de Marcadores de Autofagia no Miocárdio em Pacientes com Fibrilação Atrial Persistente ou Permanente (MIPAR-02)

A Fibrilação Atrial (AFib) é a arritmia cardíaca mais comum, causando a perda da contratilidade atrial normal e coordenada.

Vários estudos têm demonstrado a existência de alguns sítios anatômicos atriais envolvidos na iniciação e manutenção desta arritmia, primeiramente a parede posterior na área ao redor da saída das veias pulmonares. De fato, tem sido documentada a existência de um complexo de modificações estruturais e funcionais, definidas coletivamente como "remodelação estrutural" que envolvem tanto o cardiomiócito quanto o interstício (espaço entre os cardiomiócitos) do ponto de vista histopatológico; ao nível dos cardiomiócitos, perda de sarcómeros no sítio perinuclear (miocitólise), redução da expressão de proteínas celulares "adultas" (p. cardiotina e titina) com reexpressão concomitante de proteínas "fetais" (p. actina lisa muscular), bem como uma modificação da estrutura mitocondrial. No nível intersticial, o remodelamento é caracterizado pela deposição de tecido fibroso no interstício entre os feixes musculares e pela redução da densidade capilar. Em relação à deposição de fibras colágenas, alguns estudos em modelo experimental de AFib mostraram que esta não é reversível.

A autofagia é um processo intracelular regulado por numerosos sinais bioquímicos; está presente em níveis basais na maioria dos tecidos e permite a renovação fisiológica dos vários componentes estruturais da célula, direcionando-os para a degradação lisossômica. Também pode ser estimulado por sinais externos em condições ambientais desfavoráveis, como no caso de patologias que determinam uma condição de estresse oxidativo tecidual prolongado no tempo. Experimentalmente, uma ativação excessiva deste último tem sido associada aos estágios iniciais da remodelação cardíaca patológica em vários modelos animais de doenças cardiovasculares e alguns estudos recentes têm levantado a hipótese de que níveis alterados de autofagia podem contribuir para os possíveis mecanismos envolvidos na geração e manutenção de o cardiomiócito em remodelação e a estrutura intersticial na AFib. Os níveis de atividade autofágica podem ser avaliados pelo estudo de marcadores específicos - como as proteínas Beclin-1 e LC3B - constituintes da cascata de sinalização autofágica. No caso de LC3B, a razão "LC3BII/LC3BI" (a forma processada de vesículas autofagossômicas e a forma não processada constitutivamente presente no nível citoplasmático) foi usada como um biomarcador de autofagia. Além disso, alguns microRNAs (miRNAs) capazes de controlar a expressão de proteínas da cascata autofágica já foram descritos na literatura. É o caso do miRNA 30a e do miRNA 204, respectivamente, que inibem, respectivamente, a expressão de Beclin-1 e de LC3B.

Este estudo tem como objetivo investigar do ponto de vista histomorfológico e molecular a presença de alterações dos mecanismos de autofagia em pacientes com AFib persistente ou permanente e correlacionar essas modificações com o grau de remodelamento estrutural presente ao nível do miocárdio atrial esquerdo.