Studio dell'espressione dei marcatori dell'autofagia nel miocardio in pazienti con fibrillazione atriale persistente o permanente (MIPAR-02)

La fibrillazione atriale (AFib) è l'aritmia cardiaca più comune, causando la perdita della contrattilità atriale normale e coordinata.

Diversi studi hanno dimostrato l'esistenza di alcune sedi anatomiche atriali coinvolte nell'insorgenza e nel mantenimento di questa aritmia, prima fra tutte la parete posteriore nell'area intorno allo sbocco delle vene polmonari. È stata infatti documentata l'esistenza di un complesso di modificazioni strutturali e funzionali, collettivamente definite “rimodellamento strutturale” che coinvolgono sia il cardiomiocita che l'interstizio (lo spazio tra i cardiomiociti) dal punto di vista istopatologico; a livello dei cardiomiociti, una perdita di sarcomeri nel sito perinucleare (miocitolisi), una riduzione dell'espressione di proteine ​​cellulari "adulte" (es. cardiotina e titina) con concomitante riespressione di proteine ​​"fetali" (es. actina muscolare liscia), così come una modifica della struttura mitocondriale. A livello interstiziale il rimodellamento è caratterizzato dalla deposizione di tessuto fibroso nell'interstizio tra i fasci muscolari e da una riduzione della densità capillare. Per quanto riguarda la deposizione delle fibre di collagene, alcuni studi su un modello sperimentale di AFib hanno dimostrato che quest'ultima non è reversibile.

L'autofagia è un processo intracellulare regolato da numerosi segnali biochimici; è presente a livello basale nella maggior parte dei tessuti e permette il fisiologico turnover dei vari componenti strutturali della cellula, indirizzandoli alla degradazione lisosomiale. Può essere stimolato anche da segnali esterni in condizioni ambientali sfavorevoli, come nel caso di patologie che determinano una condizione di stress ossidativo tissutale protratto nel tempo. Sperimentalmente, un'eccessiva attivazione di quest'ultimo è stata associata alle prime fasi del rimodellamento cardiaco patologico in vari modelli animali di malattie cardiovascolari e alcuni studi recenti hanno ipotizzato che livelli alterati di autofagia possano contribuire ai possibili meccanismi coinvolti nella generazione e nel mantenimento di il rimodellamento dei cardiomiociti e la struttura interstiziale nella fibrillazione atriale. I livelli di attività autofagica possono essere valutati studiando marcatori specifici - come le proteine ​​Beclin-1 e LC3B - costituenti della cascata di segnalazione autofagica. Nel caso di LC3B, il rapporto "LC3BII/LC3BI" (la forma elaborata delle vescicole autofagosomiali e la forma non elaborata costitutivamente presente a livello citoplasmatico) è stato utilizzato come biomarcatore autofagico. Inoltre, sono stati descritti in letteratura alcuni microRNA (miRNA) in grado di controllare l'espressione di proteine ​​della cascata autofagica. Questo è il caso rispettivamente del miRNA 30a e del miRNA 204, che rispettivamente inibiscono l'espressione di Beclin-1 e di LC3B.

Questo studio si propone di indagare dal punto di vista isto-morfologico e molecolare la presenza di alterazioni dei meccanismi autofagici in pazienti con fibrillazione atriale persistente o permanente e che correlino tali modificazioni con il grado di rimodellamento strutturale presente a livello del miocardio atriale sinistro.