Badanie ekspresji markerów autofagii w mięśniu sercowym u pacjentów z przetrwałym lub utrwalonym migotaniem przedsionków (MIPAR-02)

Migotanie przedsionków (AFib) jest najczęstszą arytmią serca, powodującą utratę prawidłowej i skoordynowanej kurczliwości przedsionków.

W kilku badaniach wykazano istnienie pewnych anatomicznych miejsc przedsionkowych biorących udział w inicjacji i podtrzymywaniu tej arytmii, przede wszystkim w tylnej ścianie w okolicy ujścia żył płucnych. W rzeczywistości udokumentowano istnienie zespołu modyfikacji strukturalnych i funkcjonalnych, zbiorczo określanych jako „przebudowa strukturalna”, które obejmują zarówno kardiomiocyt, jak i śródmiąższ (przestrzeń między kardiomiocytami) z histopatologicznego punktu widzenia; na poziomie kardiomiocytów, utrata sarkomerów w miejscu okołojądrowym (miocytoliza), zmniejszenie ekspresji „dorosłych” białek komórkowych (np. cardiotin i titin) z towarzyszącą reekspresją białek „płodowych” (np. aktyny mięśniowej gładkiej), a także modyfikację struktury mitochondriów. Na poziomie śródmiąższowym przebudowa charakteryzuje się odkładaniem się tkanki włóknistej w śródmiąższu między wiązkami mięśniowymi i zmniejszeniem gęstości naczyń włosowatych. Jeśli chodzi o odkładanie się włókien kolagenowych, niektóre badania eksperymentalnego modelu AFib wykazały, że ten ostatni nie jest odwracalny.

Autofagia jest procesem wewnątrzkomórkowym regulowanym przez liczne sygnały biochemiczne; jest obecny na poziomach podstawowych w większości tkanek i umożliwia fizjologiczny obrót różnych składników strukturalnych komórki, kierując je do degradacji lizosomalnej. Może być również stymulowana sygnałami zewnętrznymi w niesprzyjających warunkach środowiskowych, jak np. w przypadku patologii warunkujących przedłużający się w czasie stan stresu oksydacyjnego tkanek. Eksperymentalnie nadmierna aktywacja tego ostatniego została powiązana z wczesnymi stadiami patologicznej przebudowy serca w różnych zwierzęcych modelach chorób sercowo-naczyniowych, a niektóre ostatnie badania postawiły hipotezę, że zmienione poziomy autofagii mogą przyczyniać się do możliwych mechanizmów związanych z wytwarzaniem i utrzymywaniem przebudowy kardiomiocytów i struktury śródmiąższowej w AFib. Poziomy aktywności autofagicznej można ocenić, badając określone markery - takie jak białka Beclin-1 i LC3B - składniki autofagicznej kaskady sygnalizacyjnej. W przypadku LC3B jako biomarker autofagii zastosowano stosunek „LC3BII/LC3BI” (przetworzona postać pęcherzyków autofagosomalnych i postać nieprzetworzona konstytutywnie obecna na poziomie cytoplazmatycznym). Ponadto w literaturze opisano niektóre mikroRNA (miRNA) zdolne do kontrolowania ekspresji białek kaskady autofagicznej. Tak jest w przypadku odpowiednio miRNA 30a i miRNA 204, które odpowiednio hamują ekspresję Beclin-1 i LC3B.

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie z histomorfologicznego i molekularnego punktu widzenia obecności zmian mechanizmów autofagii u pacjentów z przetrwałym lub utrwalonym AFib i które korelują te modyfikacje ze stopniem przebudowy strukturalnej obecnej na poziomie mięśnia sercowego lewego przedsionka.