지속성 또는 영구 심방세동 환자의 심근에서 Autophagy 마커 발현에 관한 연구 (MIPAR-02)

심방 세동(AFib)은 가장 흔한 심장 부정맥으로 정상 및 조정된 심방 수축력의 손실을 유발합니다.

여러 연구에서 이 부정맥의 시작 및 유지와 관련된 일부 심방 해부학적 부위, 특히 폐정맥 출구 주변 영역의 후벽의 존재가 입증되었습니다. 사실, 조직병리학적 관점에서 심근세포와 간질(심근세포 사이의 공간)을 모두 포함하는 "구조적 리모델링"으로 집합적으로 정의된 구조적 및 기능적 변형의 복합체의 존재가 문서화되었습니다. 심근 세포 수준에서 핵주위 부위의 근절 소실(근세포 용해), "성인" 세포 단백질 발현 감소(예: "태아" 단백질(예: 근육 액틴 평활), 미토콘드리아 구조의 변형. 간질 수준에서 리모델링은 근육 다발 사이의 간질에 섬유 조직이 침착되고 모세관 밀도가 감소하는 것이 특징입니다. 콜라겐 섬유의 침착과 관련하여 AFib의 실험 모델에 대한 일부 연구에서는 후자가 가역적이지 않음을 보여주었습니다.

Autophagy는 수많은 생화학 신호에 의해 조절되는 세포 내 과정입니다. 그것은 대부분의 조직에서 기저 수준에 존재하며 세포의 다양한 구조적 구성 요소의 생리적 전환을 허용하여 리소좀 분해를 유도합니다. 또한 시간이 지남에 따라 조직 산화 스트레스의 상태를 결정하는 병리의 경우와 같이 바람직하지 않은 환경 조건에서 외부 신호에 의해 자극될 수 있습니다. 실험적으로, 후자의 과도한 활성화는 심혈관 질환의 다양한 동물 모델에서 병리학적 심장 리모델링의 초기 단계와 관련이 있으며 일부 최근 연구에서는 자가포식 수준의 변화가 심혈관 질환의 생성 및 유지와 관련된 가능한 메커니즘에 기여할 수 있다고 가정했습니다 AFib의 리모델링 심근세포 및 간질 구조. 자가포식 활성 수준은 특정 마커(예: Beclin-1 및 LC3B 단백질)를 연구하여 평가할 수 있습니다. LC3B의 경우, "LC3BII/LC3BI" 비율(가공된 형태의 자가포식체 소포와 세포질 수준에 구성적으로 존재하는 미가공된 형태)을 자가포식 바이오마커로 사용하였다. 또한, autophagic cascade의 단백질 발현을 제어할 수 있는 일부 microRNA(miRNA)가 문헌에 설명되어 있습니다. 이것은 각각 Beclin-1 및 LC3B의 발현을 억제하는 miRNA 30a 및 miRNA 204의 경우입니다.

이 연구는 조직 형태학적 및 분자적 관점에서 지속성 또는 영구 AFib 환자에서 자가포식 메커니즘의 변경 존재를 조사하고 이러한 변형을 좌심방 심근 수준에 존재하는 구조적 리모델링 정도와 연관시키는 것을 목표로 합니다.