Estudio de la expresión de marcadores de autofagia en el miocardio en pacientes con fibrilación auricular persistente o permanente (MIPAR-02)

La Fibrilación Auricular (AFib) es la arritmia cardíaca más común, provocando la pérdida de la contractilidad auricular normal y coordinada.

Varios estudios han demostrado la existencia de algunos sitios anatómicos auriculares involucrados en el inicio y mantenimiento de esta arritmia, en primer lugar la pared posterior en el área alrededor de la salida de las venas pulmonares. De hecho, se ha documentado la existencia de un complejo de modificaciones estructurales y funcionales, definidas colectivamente como "remodelación estructural" que involucran tanto al cardiomiocito como al intersticio (el espacio entre los cardiomiocitos) desde el punto de vista histopatológico; a nivel de cardiomiocitos, una pérdida de sarcómeros en el sitio perinuclear (miocitólisis), una reducción en la expresión de proteínas celulares "adultas" (p. cardiotina y titina) con la reexpresión concomitante de proteínas "fetales" (p. actina muscular lisa), así como una modificación de la estructura mitocondrial. A nivel intersticial, la remodelación se caracteriza por el depósito de tejido fibroso en el intersticio entre los haces musculares y por una reducción de la densidad capilar. En cuanto al depósito de fibras de colágeno, algunos estudios sobre un modelo experimental de AFib han demostrado que esta última no es reversible.

La autofagia es un proceso intracelular regulado por numerosas señales bioquímicas; está presente a niveles basales en la mayoría de los tejidos y permite el recambio fisiológico de los diversos componentes estructurales de la célula, dirigiéndolos a la degradación lisosomal. También puede ser estimulado por señales externas en condiciones ambientales desfavorables, como en el caso de patologías que determinan un estado de estrés oxidativo tisular prolongado en el tiempo. Experimentalmente, una activación excesiva de este último se ha asociado con las primeras etapas de la remodelación cardíaca patológica en varios modelos animales de enfermedades cardiovasculares y algunos estudios recientes han planteado la hipótesis de que los niveles alterados de autofagia pueden contribuir a los posibles mecanismos involucrados en la generación y mantenimiento de la remodelación de cardiomiocitos y estructura intersticial en AFib. Los niveles de actividad autofágica se pueden evaluar mediante el estudio de marcadores específicos, como las proteínas Beclin-1 y LC3B, constituyentes de la cascada de señalización autofágica. En el caso de LC3B, se utilizó como biomarcador de autofagia la relación "LC3BII/LC3BI" (la forma procesada de las vesículas autofagosomales y la forma no procesada presente constitutivamente a nivel citoplasmático). Además, en la literatura se han descrito algunos microRNAs (miRNAs) capaces de controlar la expresión de proteínas de la cascada autofágica. Este es el caso de miRNA 30a y miRNA 204, respectivamente, que inhiben respectivamente la expresión de Beclin-1 y de LC3B.

Este estudio pretende investigar desde un punto de vista histomorfológico y molecular la presencia de alteraciones de los mecanismos de autofagia en pacientes con fibrilación auricular persistente o permanente y que correlacionen estas modificaciones con el grado de remodelado estructural presente a nivel del miocardio auricular izquierdo.