Tutkimus autofagiamarkkerien ilmentymisestä sydänlihaksessa potilailla, joilla on jatkuva tai pysyvä eteisvärinä (MIPAR-02)

Eteisvärinä (AFib) on yleisin sydämen rytmihäiriö, joka aiheuttaa normaalin ja koordinoidun eteisen supistumiskyvyn menetyksen.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että on olemassa joitakin eteisen anatomisia kohtia, jotka osallistuvat tämän rytmihäiriön alkamiseen ja ylläpitoon, ennen kaikkea takaseinä keuhkolaskimoiden ulostuloa ympäröivällä alueella. Itse asiassa rakenteellisten ja toiminnallisten modifikaatioiden kompleksin olemassaolo on dokumentoitu, yhteisesti määriteltynä "rakenteelliseksi uudelleenmuodostukseksi", joka sisältää sekä sydänlihassolun että interstitiumin (sydänlihassolujen välinen tila) histopatologisesta näkökulmasta; kardiomyosyyttitasolla sarkomeerien menetys perinukleaarisessa kohdassa (myosytolyysi), "aikuisten" soluproteiinien ilmentymisen väheneminen (esim. kardiotiini ja titiini) ja samanaikainen "sikiön" proteiinien uudelleenilmentyminen (esim. lihasaktiini sileä), sekä mitokondriorakenteen muutos. Interstitiaalisella tasolla uudelleenmuodostumiselle on ominaista kuitukudoksen kerääntyminen lihaskimppujen väliseen interstitiumiin ja kapillaaritiheyden väheneminen. Mitä tulee kollageenikuitujen kertymiseen, jotkin AFib-kokeellisella mallilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että jälkimmäinen ei ole palautuva.

Autofagia on solunsisäinen prosessi, jota säätelevät lukuisat biokemialliset signaalit; se on läsnä perustasolla useimmissa kudoksissa ja mahdollistaa solun eri rakenneosien fysiologisen vaihtuvuuden ohjaten ne lysosomaaliseen hajoamiseen. Sitä voivat myös stimuloida ulkoiset signaalit epäsuotuisissa ympäristöolosuhteissa, kuten sairauksissa, jotka määrittävät kudosten oksidatiivisen stressin tilan ajan myötä. Viimeksi mainitun liiallinen aktivoituminen on kokeellisesti liitetty patologisen sydämen uudelleenmuodostumisen varhaisiin vaiheisiin sydän- ja verisuonitautien eri eläinmalleissa, ja joissakin viimeaikaisissa tutkimuksissa on oletettu, että autofagian muuttuneet tasot voivat myötävaikuttaa mahdollisiin mekanismeihin, jotka liittyvät sydämen patologian muodostumiseen ja ylläpitoon. uusiutuva kardiomyosyytti ja interstitiaalinen rakenne AFib:ssä. Autofagisen aktiivisuuden tasoja voidaan arvioida tutkimalla spesifisiä markkereita - kuten Beclin-1- ja LC3B-proteiineja - autofagisen signalointikaskadin aineosia. LC3B:n tapauksessa autofagian biomarkkerina käytettiin "LC3BII/LC3BI"-suhdetta (autofagosomaalisten vesikkeleiden prosessoitu muoto ja prosessoimaton muoto, joka on konstitutiivisesti läsnä sytoplasmisella tasolla). Lisäksi kirjallisuudessa on kuvattu joitakin mikroRNA:ita (miRNA:ita), jotka pystyvät säätelemään autofagisen kaskadin proteiinien ilmentymistä. Tämä koskee vastaavasti miRNA 30a:ta ja miRNA 204:ää, jotka vastaavasti estävät Beclin-1:n ja LC3B:n ilmentymistä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia histomorfologisesta ja molekyylisestä näkökulmasta autofagiamekanismien muutosten esiintymistä potilailla, joilla on jatkuva tai pysyvä AFib ja jotka korreloivat nämä muutokset vasemman eteisen sydänlihaksen tasolla esiintyvän rakenteellisen uudelleenmuodostumisen asteeseen.