Изучение экспрессии маркеров аутофагии в миокарде у больных с персистирующей или перманентной мерцательной аритмией (MIPAR-02)

Фибрилляция предсердий (AFib) является наиболее распространенной сердечной аритмией, вызывающей потерю нормальной и скоординированной сократительной способности предсердий.

Несколько исследований продемонстрировали существование некоторых анатомических участков предсердий, участвующих в инициации и поддержании этой аритмии, прежде всего задней стенки в области устья легочных вен. Фактически было задокументировано существование комплекса структурных и функциональных модификаций, в совокупности определяемых как «структурное ремоделирование», которые затрагивают как кардиомиоциты, так и интерстиций (пространство между кардиомиоцитами) с гистопатологической точки зрения; на уровне кардиомиоцитов потеря саркомеров в околоядерном участке (миоцитолиз), снижение экспрессии «взрослых» клеточных белков (например, кардиотин и титин) с сопутствующей повторной экспрессией «фетальных» белков (например, мышечный актин гладкий), а также модификация митохондриальной структуры. На интерстициальном уровне ремоделирование характеризуется отложением фиброзной ткани в интерстиции между мышечными пучками и снижением плотности капилляров. Что касается отложения коллагеновых волокон, некоторые исследования на экспериментальной модели ФП показали, что последнее необратимо.

Аутофагия — внутриклеточный процесс, регулируемый многочисленными биохимическими сигналами; он присутствует на базальном уровне в большинстве тканей и обеспечивает физиологический оборот различных структурных компонентов клетки, направляя их на лизосомную деградацию. Он также может стимулироваться внешними сигналами в неблагоприятных условиях внешней среды, например, при патологиях, определяющих затяжное во времени состояние тканевого окислительного стресса. Экспериментально чрезмерная активация последнего была связана с ранними стадиями патологического ремоделирования сердца в различных животных моделях сердечно-сосудистых заболеваний, и в некоторых недавних исследованиях была выдвинута гипотеза, что измененные уровни аутофагии могут способствовать возможным механизмам, участвующим в генерации и поддержании сердечно-сосудистых заболеваний. ремоделирование кардиомиоцитов и интерстициальной структуры при ФП. Уровни аутофагической активности можно оценить путем изучения специфических маркеров, таких как белки Beclin-1 и LC3B, составляющих аутофагический сигнальный каскад. В случае LC3B в качестве биомаркера аутофагии использовали соотношение «LC3BII/LC3BI» (процессированная форма аутофагосомных везикул и непроцессированная форма, постоянно присутствующая на цитоплазматическом уровне). Кроме того, в литературе описаны некоторые микроРНК (миРНК), способные контролировать экспрессию белков аутофагического каскада. Это случай miRNA 30a и miRNA 204, соответственно, которые соответственно ингибируют экспрессию Beclin-1 и LC3B.

Это исследование направлено на изучение с гисто-морфологической и молекулярной точки зрения наличия изменений механизмов аутофагии у пациентов с персистирующей или постоянной мерцательной аритмией, которые коррелируют эти модификации со степенью структурного ремоделирования, присутствующего на уровне миокарда левого предсердия.