参照薬物と比較した IHL-42X の生物学的利用能、生物学的同等性および忍容性

これは、参照リストに掲載されている薬剤であるマリノール（ドロナビノールについては参照リストに掲載されている薬剤）およびタロイモ アセタゾラミド（アセタゾラミドについては参照リストに記載されている薬剤）と比較して、IHL-42X の薬物動態、安全性および忍容性を評価することを目的とした 4 期間のクロスオーバー生物学的同等性およびバイオアベイラビリティ臨床試験です。 この研究には少なくとも116人の参加者が登録される予定です。 参加者は 4 つの治療グループの 1 つに登録され、各グループは約 29 人の参加者で構成され、期間 1、期間 2、期間 3、および期間 4 で定義される異なる順序で 4 つの治療すべてを受けることになります。

この試験では、以下の基準をすべて満たす健康な参加者を募集します。

1. スクリーニング時の年齢 18 歳以上 65 歳以下
2. BMI ≥18.0 ～ ≤32.0
3. 研究者の意見では、身体的には良好で、臨床的に重大な精神疾患、心臓疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、胃腸疾患、出血疾患、甲状腺疾患、コレステロール疾患、または高血圧疾患はない。
4. 男性の場合、投与の30日前から研究期間中、および最後の投与から90日後まで承認された避妊方法を使用する意思がある。
5. 妊娠の可能性のない女性の場合、血清FSHレベルが30IU/Lを超える閉経後であること（スクリーニング中に決定されるか、プロトコールに記載されているとおり、来院1日目の少なくとも6か月前にいずれかの不妊手術を受けていること）。妊娠の可能性がある患者で、現在妊娠中、授乳中、または妊娠を計画していてはならず、プロトコールに記載されている承認済みの避妊方法を、投与の30日前から研究期間中、および投与後30日間使用する意思がある。用量。 パートナーは初回投与の少なくとも6か月前に精管切除術を受けている 妊娠の可能性がない（閉経後、またはチェックイン前の少なくとも3か月は何らかの方法で外科的に不妊である） 禁欲 同性関係
6. 研究に参加することに自発的に同意し、アンケートへの回答など、プロトコールの指示に従って研究に必要なすべてのタスクを完了します。

スクリーニング時、またはイベントスケジュールの時点での投与前に以下のいずれかの証拠がある場合、参加者は研究への参加から除外されます。

1. 心臓病または不整脈の病歴
2. 重大な精神疾患の病歴（入院または精神疾患に対する薬理学的処方歴として定義される）、自殺念慮、または自殺企図
3. 違法薬物の現在の使用、またはスクリーニングまたはベースラインでの尿薬物検査陽性によって定義される薬物の使用
4. オーストラリアのガイドラインに従ったアルコール乱用または過度のアルコール摂取歴（週に標準ドリンク10杯以上/1日平均4標準ドリンク）、または週あたり21アルコールユニット以上と定義されるアルコール摂取量（自己申告による）（1の場合）単位 = ビール 284 mL、40% 蒸留酒 25 mL、またはワイン 125 mL のグラス)。
5. スクリーニング後30日以内の大麻使用
6. 過去に使用したことのある大麻製品に対する既知の過敏症および/または不耐症
7. ゴマ油に対する既知の過敏症および/または不耐症（ドロナビノールはゴマ油に配合されています）
8. アセタゾラミドに対する既知の過敏症および/または不耐症
9. 各チェックインから 7 日以内にビタミン、ハーブ療法、サプリメント、またはカンナビジオール製品を摂取したことがある
10. GAD-7スコアが15以上、MDIスコアが31以上、または3つの中核症状と5つの付随症状、C-SSRSスコアが4以上、または過去3か月以内に自殺行動を報告した
11. 研究朝食と両立しない食事要件。高脂肪、高カロリーの食事（肉、乳製品を含む）を食べることができなければならない（BAおよびBE研究に関するFDAガイダンスに記載されているとおり（プロトコルの付録6を参照））
12. スクリーニングおよびチェックイン時にAST/ALT >1.5 x ULN、eGFR <60として定義される肝臓または腎臓の障害または疾患。
13. -IPの吸収、分布、代謝および/または排泄に影響を与える可能性のある胃腸障害または以前の手術の病歴（胆嚢炎、胆嚢摘出術など）
14. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性参加者
15. 研究期間中にプロトコルおよび研究制限を遵守できない
16. -最初の治験薬投与前の30日または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬の別の臨床試験に参加する。
17. 調査官の意見によるその他の理由

28日間のスクリーニング期間中に、参加者は人口統計、病歴、身長、体重、BMIに関する情報を提供します。 身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図が実施されます。 血液検査と尿検査は、参加者が研究に参加できないような臨床的に重大な転帰がないことを確認するために実施され、尿は妊娠と違法薬物の存在について検査されます。 参加者の心の健康状態を確認するためのアンケートも実施します。 これらには、全般性不安障害 -7 (GAD-7)、大うつ病指数 (MDI)、およびコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) が含まれます。

参加者が研究に登録する資格があるとみなされると、ベースライン訪問が実施され、参加者は 4 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられ、以下に説明する順序で 4 つの治療をそれぞれ受けることになります。

グループ 1 にランダムに割り当てられた参加者は、次の順序で治療を受けます。

グループ 1 - A、B、C、D

グループ 2 にランダムに割り当てられた参加者は、次の順序で治療を受けます。

グループ 2 - B、D、C、A

グループ 3 にランダムに割り当てられた参加者は、次の順序で治療を受けます。

グループ 3 - C、A、D、B

グループ 4 にランダムに割り当てられた参加者は、次の順序で治療を受けます。

グループ 4 - D、C、B、A、

どこ;治療グループ A = ドロナビノール 5 mg、絶食。治療グループ B = アセタゾラミド 250 mg、絶食。治療グループ C = IHL-42X (ドロナビノール 5 mg、アセタゾラミド 250 mg)、絶食。治療グループ D = IHL-42X (5 mg ドロナビノール、250 mg アセタゾラミド)、給餌。

参加者は各治療期間中クリニックに滞在します。 評価にはバイタルサイン、12誘導ECG、尿と血液のサンプリングが含まれ、検査が繰り返されます。 ランダム化グループに応じて、参加者は 1 回分の治療を受けます。 薬物動態のための採血が行われ、参加者は有害事象がないか監視されます。

治療グループ A、B、および C の場合、参加者はドロナビノール、アセタゾラミド、または IHL-42X のいずれかの投与を受ける前に 10 時間絶食します。 治療グループ D の場合、参加者は IHL-42X の投与を受ける 30 分前に高脂肪/高カロリーの食事を摂取する必要があります。

血液サンプルは、投与前を含む特定の時点で、研究全体を通じて薬物動態分析のために採取されます。 これらのサンプルは、THC とアセタゾラミド、および THC の代謝物について評価されます。

参加者は、各期間の 3 日目、投与後少なくとも 48 時間後にクリニックを退院し、次の治療期間を開始するために投与日から休薬を考慮して少なくとも 7 日後にクリニックに戻ります。

期間４の最終投与後４８時間の最後の投与時点の評価は、研究訪問の終了として機能する。