참조 약물과 비교한 IHL-42X의 생체이용률, 생물학적 동등성 및 내약성

이것은 IHL-42X의 약동학 및 안전성과 내약성을 참조 목록에 있는 약물인 Marinol(드로나비놀에 대한 참조 목록에 있는 약물) 및 Taro acetazolamide(아세타졸아미드에 대한 참조 목록에 있는 약물)와 비교하여 평가하기 위해 고안된 4주기 교차 생물학적 동등성 및 생물학적 이용 가능성 임상 시험입니다. 이 연구는 최소 116명의 참가자를 등록할 것입니다. 참가자는 4개의 치료 그룹 중 하나에 등록되며 각 그룹은 약 29명의 참가자로 구성되며 기간 1, 기간 2, 기간 3 및 기간 4로 정의된 대로 서로 다른 순서로 4가지 치료를 모두 받게 됩니다.

시험은 다음 기준을 모두 충족하는 경우 건강한 참가자를 모집합니다.

1. 스크리닝 당시 18세 이상~65세 이하
2. BMI ≥18.0 ~ ≤32.0
3. 임상적으로 유의한 정신, 심장, 간, 신장, 내분비, 위장관, 출혈, 갑상선, 콜레스테롤 또는 고혈압 장애 없이 연구자의 의견에 신체적으로 건강함
4. 남성인 경우, 투약 전 30일부터 연구 기간 동안 및 마지막 투약 후 90일 동안 승인된 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다.
5. 가임 여성의 경우, 확립된 혈청 FSH 수치 >30IU/L(스크리닝 중에 결정되거나 프로토콜에 명시된 바와 같이, 방문 1일 전 적어도 6개월 전에 멸균 절차 중 하나를 수행한 폐경 후여야 합니다. 여성의 경우 현재 임신, 수유 중이거나 임신을 계획 중이 아니어야 하며 임상시험계획서에 명시된 바와 같이 투약 전 30일부터 연구 기간 내내 그리고 마지막 투약 후 30일 동안 승인된 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 정량. 파트너가 첫 번째 투여 전 최소 6개월 전에 정관 수술을 받았습니다. 비가임 가능성(체크인 전 최소 3개월 동안 폐경 후 또는 외과적 불임 상태) 금욕 동성 관계
6. 설문지 작성을 포함하여 프로토콜의 지시에 따라 연구에 참여하고 모든 연구 필수 작업을 완료하는 데 자발적으로 동의합니다.

스크리닝 시 또는 이벤트 일정의 시점에서 투약 전에 다음 중 하나의 증거가 있는 경우 참가자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 심장 질환 또는 부정맥의 병력
2. 중대한 정신 질환의 병력(입원 또는 정신 질환에 대한 약리 처방의 병력으로 정의됨), 자살 생각 또는 자살 시도
3. 불법 약물의 현재 사용 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 소변 약물 검사로 정의된 대로
4. 알코올 남용 또는 호주 지침에 따른 과도한 알코올 섭취(평균적으로 주당 표준 음료 10잔 이상/하루 평균 표준 음료 4잔 이상) 또는 주당 > 21 알코올 단위(1 단위 = 맥주 284mL, 40% 증류주 25mL 또는 와인 125mL 잔).
5. 스크리닝 후 30일 이내에 대마초 사용
6. 이전에 사용한 모든 대마초 제품에 대해 알려진 과민성 및/또는 불내성
7. 참기름에 대한 알려진 과민성 및/또는 과민증(dronabinol은 참기름으로 제조됨)
8. acetazolamide에 대한 알려진 과민성 및/또는 불내성
9. 각 체크인 후 7일 이내에 비타민, 약초 요법, 보조제 또는 칸나비디올 제품을 복용했습니다.
10. GAD-7 점수 ≥15, MDI 점수 ≥31 또는 3개의 핵심 증상 및 5개의 동반 증상, C-SSRS 점수 ≥4 또는 지난 3개월 이내에 자살 행동 보고
11. 연구 아침 식사와 양립할 수 없는 모든 식이 요구 사항 고지방, 고칼로리 식단(육류, 유제품 포함)을 섭취할 수 있어야 합니다(BA 및 BE 연구에 대한 FDA 지침에 설명된 대로(프로토콜의 부록 6 참조))
12. 스크리닝 및 체크인 시 AST/ALT >1.5 x ULN, eGFR <60으로 정의되는 간 또는 신장 장애 또는 질병.
13. IP의 흡수, 분포, 대사 및/또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 위장 장애 또는 이전 수술(예: 담낭염, 담낭 절제술)의 병력
14. 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 참가자
15. 연구 기간 동안 프로토콜 및 연구 제한 사항을 준수할 수 없음
16. 첫 번째 연구 약물 투여 이전에 30일 또는 연구 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물의 또 다른 임상 시험에 참여.
17. 기타 조사관이 판단하는 사유

28일의 심사 기간 동안 참가자는 인구 통계, 병력, 신장, 체중 및 BMI에 대한 정보를 제공합니다. 신체 검사, 활력 징후 및 12-리드 ECG가 실시됩니다. 혈액 및 소변 검사는 참가자가 연구 등록에서 제외되는 임상적으로 중요한 결과가 없는지 확인하기 위해 수행되며 소변은 임신 및 불법 약물의 존재 여부를 검사합니다. 참가자의 정신 건강 상태를 검토하기 위한 설문 조사도 실시됩니다. 여기에는 일반 불안 장애 -7(GAD-7), 주요 우울 지수(MDI) 및 컬럼비아 자살 심각도 등급 척도(C-SSRS)가 포함됩니다.

참가자가 연구에 등록할 자격이 있는 것으로 간주되면 기준선 방문이 수행되고 참가자는 4개 그룹 중 하나로 무작위 배정되어 아래 설명된 순서대로 4가지 치료를 각각 받게 됩니다.

그룹 1에 무작위 배정된 참가자는 다음 순서로 치료를 받게 됩니다.

그룹 1 - A, B, C D

그룹 2에 무작위 배정된 참가자는 다음 순서로 치료를 받게 됩니다.

그룹 2 - B, D, C, A

그룹 3에 무작위 배정된 참가자는 다음 순서로 치료를 받게 됩니다.

그룹 3 - C, A, D, B

그룹 4에 무작위 배정된 참가자는 다음 순서로 치료를 받게 됩니다.

그룹 4 - D, C, B, A,

어디; 치료군 A = 드로나비놀 5mg, 절식; 치료 그룹 B = 아세타졸아미드 250mg, 절식; 치료 그룹 C = IHL-42X(5 mg 드로나비놀, 250 mg 아세타졸아미드), 절식; 처리군 D = IHL-42X(5 mg 드로나비놀, 250 mg 아세타졸아미드), 공급.

참가자는 각 치료 기간 동안 클리닉에 머물게 됩니다. 평가에는 활력 징후, 12-리드 ECG, 소변 및 혈액 샘플링이 포함되며 테스트가 반복됩니다. 무작위 배정 그룹에 따라 참가자는 1회 용량의 치료를 받게 됩니다. 약동학을 위한 혈액 채취가 수행되고 참가자는 부작용에 대해 모니터링됩니다.

치료 그룹 A, B 및 C의 경우 참가자는 dronabinol, acetazolamide 또는 IHL-42X를 투여하기 전에 10시간 동안 금식합니다. 치료 그룹 D의 경우 참가자는 IHL-42X 용량을 받기 30분 전에 고지방/고칼로리 식이를 섭취해야 합니다.

투약 전을 포함하여 특정 시점에서 연구 전반에 걸쳐 약동학 분석을 위해 혈액 샘플을 채취할 것입니다. 이러한 샘플은 THC 및 아세타졸아미드뿐만 아니라 THC의 대사산물에 대해 평가됩니다.

참가자는 각 기간의 3일째, 투여 후 최소 48시간 후에 클리닉에서 퇴원하고, 복용 날짜로부터 다음 치료 기간을 시작하기 위해 휴약을 허용하기 위해 최소 7일 후에 클리닉으로 돌아옵니다.

기간 4에 대한 최종 투여 후 48시간에서의 최종 투여 시점 평가는 연구 방문의 종료로 작용할 것이다.