Bioverfügbarkeit, Bioäquivalenz und Verträglichkeit von IHL-42X im Vergleich zu den Referenzarzneimitteln

Hierbei handelt es sich um eine 4-Perioden-Crossover-Bioäquivalenz- und Bioverfügbarkeitsstudie, die darauf abzielt, die Pharmakokinetik sowie Sicherheit und Verträglichkeit von IHL-42X im Vergleich zu den Referenzmedikamenten Marinol (Referenzmedikament für Dronabinol) und Taro-Acetazolamid (Referenzmedikament für Acetazolamid) zu bewerten. An der Studie sollen mindestens 116 Teilnehmer teilnehmen. Die Teilnehmer werden in eine von vier Behandlungsgruppen eingeschrieben, wobei jede Gruppe aus etwa 29 Teilnehmern besteht, die alle vier Behandlungen in unterschiedlicher Reihenfolge erhalten, wie durch Periode 1, Periode 2, Periode 3 und Periode 4 definiert.

Für die Studie werden gesunde Teilnehmer rekrutiert, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter ≥18 bis ≤65 zum Zeitpunkt des Screenings
2. BMI ≥18,0 bis ≤32,0
3. Körperlich gesund, nach Meinung des Prüfarztes, ohne klinisch signifikante psychiatrische, kardiale, hepatische, renale, endokrine, gastrointestinale, Blutungs-, Schilddrüsen-, Cholesterin- oder Bluthochdruckstörungen
4. Wenn männlich, bereit, ab 30 Tagen vor der Dosierung, während der gesamten Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.
5. Wenn Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind, müssen sie sich in der Postmenopause befinden und einen FSH-Spiegel im Serum > 30 IE/l haben (bestimmt während des Screenings) oder sich mindestens 6 Monate vor dem ersten Besuchstag einem der im Protokoll genannten Sterilisationsverfahren unterzogen haben. Bei Frauen im gebärfähigen Alter, dürfen derzeit nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen und sind bereit, ab 30 Tagen vor der Dosierung, während der gesamten Studie und 30 Tage nach der letzten Dosierung eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Protokoll angegeben Dosis. Partner hat sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einer Vasektomie unterzogen. Nicht gebärfähiges Potenzial (postmenopausal oder chirurgisch steril auf irgendeine Weise für mindestens 3 Monate vor dem Check-in). Abstinenz. Gleichgeschlechtliche Beziehung
6. Stimmen Sie freiwillig der Teilnahme an der Studie zu und erledigen Sie alle für die Studie erforderlichen Aufgaben gemäß den Anweisungen im Protokoll, einschließlich des Ausfüllens von Fragebögen.

Teilnehmer werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening oder vor der Dosierung zu den im Veranstaltungsplan aufgeführten Zeitpunkten Hinweise auf eines der folgenden Anzeichen vorliegen:

1. Vorgeschichte von Herzerkrankungen oder Herzrhythmusstörungen
2. Vorgeschichte schwerwiegender psychiatrischer Erkrankungen (definiert als Krankenhausaufenthalt oder Vorgeschichte pharmakologischer Verschreibungen für psychiatrische Erkrankungen), Suizidgedanken oder Suizidversuche
3. Aktueller Konsum illegaler Drogen oder definiert durch einen positiven Urin-Drogentest beim Screening oder bei Studienbeginn
4. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum gemäß den australischen Richtlinien (durchschnittlich mehr als 10 Standardgetränke pro Woche/4 Standardgetränke pro Tag) oder Alkoholkonsum (nach Selbsterklärung), definiert als > 21 Alkoholeinheiten pro Woche (wobei 1 Einheit = 284 ml Bier, 25 ml 40 %ige Spirituose oder ein 125 ml Glas Wein.
5. Jeglicher Cannabiskonsum innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
6. Bekannte Überempfindlichkeit und/oder Unverträglichkeit gegenüber Cannabisprodukten bei vorherigem Konsum
7. Bekannte Überempfindlichkeit und/oder Unverträglichkeit gegenüber Sesamöl (Dronabinol ist in Sesamöl formuliert)
8. Bekannte Überempfindlichkeit und/oder Unverträglichkeit gegenüber Acetazolamid
9. Hat innerhalb von 7 Tagen nach jedem Check-in Vitamine, pflanzliche Heilmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Cannabidiol-Produkte eingenommen
10. GAD-7-Score ≥15, MDI-Score ≥31 ODER 3 Kernsymptome und 5 Begleitsymptome, C-SSRS-Score ≥4 ODER gemeldetes suizidales Verhalten innerhalb der letzten 3 Monate
11. Alle Ernährungsbedürfnisse, die nicht mit dem Studienfrühstück vereinbar sind; muss in der Lage sein, sich fett- und kalorienreich zu ernähren (einschließlich Fleisch, Milchprodukte) (wie in den FDA-Leitlinien für BA- und BE-Studien beschrieben (siehe Anhang 6 im Protokoll))
12. Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder -erkrankung, definiert als AST/ALT >1,5 x ULN, eGFR <60 bei Screening und Check-in.
13. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen oder früheren Operationen, die sich auf die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des IP auswirken können (z. B. Cholezystitis, Cholezystektomie)
14. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
15. Unfähigkeit, das Protokoll und die Studienbeschränkungen während des Studienzeitraums einzuhalten
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
17. Irgendein anderer Grund nach Ansicht des Ermittlers

Während des 28-tägigen Screening-Zeitraums geben die Teilnehmer Auskunft über ihre demografischen Daten, ihre Krankengeschichte, ihre Größe, ihr Gewicht und ihren BMI. Es werden eine körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen und ein 12-Kanal-EKG durchgeführt. Es werden Blut- und Urintests durchgeführt, um sicherzustellen, dass es keine klinisch signifikanten Ergebnisse gibt, die die Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden, und der Urin wird auf Schwangerschaft und das Vorhandensein illegaler Drogen getestet. Es werden auch Fragebögen zur Überprüfung des psychischen Gesundheitszustands der Teilnehmer durchgeführt. Dazu gehören die Allgemeine Angststörung -7 (GAD-7), der Major Depression Index (MDI) und die Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Sobald der Teilnehmer für die Aufnahme in die Studie geeignet ist, wird der Basisbesuch durchgeführt und der Teilnehmer wird in eine der vier Gruppen randomisiert und erhält jede der vier Behandlungen in der unten beschriebenen Reihenfolge:

Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip der Gruppe 1 zugeteilt werden, erhalten Behandlungen in der folgenden Reihenfolge:

Gruppe 1 – A, B, C D

Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip der Gruppe 2 zugeteilt werden, erhalten Behandlungen in der folgenden Reihenfolge:

Gruppe 2 – B, D, C, A

Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip der Gruppe 3 zugeteilt werden, erhalten Behandlungen in der folgenden Reihenfolge:

Gruppe 3 – C, A, D, B

Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip der Gruppe 4 zugeteilt werden, erhalten Behandlungen in der folgenden Reihenfolge:

Gruppe 4 – D, C, B, A,

Wo; Behandlungsgruppe A = Dronabinol 5 mg, nüchtern; Behandlungsgruppe B = Acetazolamid 250 mg, nüchtern; Behandlungsgruppe C = IHL-42X (5 mg Dronabinol, 250 mg Acetazolamid), nüchtern; Behandlungsgruppe D = IHL-42X (5 mg Dronabinol, 250 mg Acetazolamid), gefüttert.

Der Teilnehmer bleibt für jede Behandlungsperiode in der Klinik. Zu den Beurteilungen gehören Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, Urin- und Blutentnahme und Tests werden wiederholt. Abhängig von der Randomisierungsgruppe erhält der Teilnehmer eine Dosis der Behandlung. Es werden Blutabnahmen für die Pharmakokinetik durchgeführt und der Teilnehmer auf unerwünschte Ereignisse überwacht.

Bei den Behandlungsgruppen A, B und C muss der Teilnehmer 10 Stunden lang fasten, bevor er die Dosis von Dronabinol, Acetazolamid oder IHL-42X erhält. Für die Behandlungsgruppe D muss der Teilnehmer 30 Minuten vor Erhalt der IHL-42X-Dosis eine fettreiche/kalorienreiche Diät zu sich nehmen.

Während der gesamten Studie werden zu bestimmten Zeitpunkten, auch vor der Dosierung, Blutproben zur pharmakokinetischen Analyse entnommen. Diese Proben werden auf THC und Acetazolamid sowie auf die Metaboliten von THC untersucht.

Die Teilnehmer werden am dritten Tag jedes Zeitraums, mindestens 48 Stunden nach der Dosis, aus der Klinik entlassen und kehren nach mindestens 7 Tagen in die Klinik zurück, um ab dem Dosisdatum eine Auswaschung zu ermöglichen und mit dem nächsten Behandlungszeitraum zu beginnen.

Die letzten Beurteilungen des Dosiszeitpunkts 48 Stunden nach der letzten Dosis für Periode 4 dienen als Ende des Studienbesuchs.