Biodostępność, biorównoważność i tolerancja IHL-42X w porównaniu z lekami referencyjnymi

Jest to 4-okresowe krzyżowe badanie kliniczne biorównoważności i biodostępności, mające na celu ocenę farmakokinetyki oraz bezpieczeństwa i tolerancji IHL-42X w porównaniu z wymienionymi lekami referencyjnymi Marinol (lek referencyjny dla dronabinolu) i Taro acetazolamid (lek referencyjny dla acetazolamidu). W badaniu weźmie udział co najmniej 116 uczestników. Uczestnicy zostaną zapisani do jednej z czterech grup terapeutycznych, każda grupa składa się z około 29 uczestników, które otrzymają wszystkie cztery zabiegi w różnych kolejności, zgodnie z okresem 1, okresem 2, okresem 3 i okresem 4.

Do badania zostaną zrekrutowani zdrowi uczestnicy, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek od ≥18 do ≤65 lat w momencie badania przesiewowego
2. BMI ≥18,0 do ≤32,0
3. Sprawny fizycznie, w opinii badacza, bez klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych, sercowych, wątrobowych, nerkowych, endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, krwawień, tarczycy, cholesterolu lub nadciśnienia
4. Mężczyźni, którzy chcą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji od 30 dni przed podaniem dawki, przez cały czas trwania badania i 90 dni po ostatniej dawce.
5. Jeśli kobieta nie jest w stanie zajść w ciążę, musi być po menopauzie z ustalonym poziomem FSH w surowicy >30IU/l (określonym podczas badania przesiewowego lub przejść jedną z procedur sterylizacji, zgodnie z protokołem, co najmniej 6 miesięcy przed wizytą w dniu 1. Jeśli kobiety w wieku rozrodczym, nie mogą być obecnie w ciąży, karmić piersią ani planować ciąży i chcą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji, zgodnie z protokołem, od 30 dni przed podaniem dawki, przez cały czas trwania badania i 30 dni po ostatniej dawce dawka. Partner przeszedł wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką Nie może zajść w ciążę (postmenopauzalna lub sterylna chirurgicznie przez co najmniej 3 miesiące przed zameldowaniem) Abstynencja Związek tej samej płci
6. Dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w badaniu i wykonanie wszystkich wymaganych w badaniu zadań, zgodnie z protokołem, w tym wypełnienie kwestionariuszy.

Uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w punktach czasowych określonych w harmonogramie wydarzeń wystąpią jakiekolwiek z poniższych objawów:

1. Historia chorób serca lub arytmii
2. Historia poważnych chorób psychicznych (zdefiniowanych jako hospitalizacja lub historia przepisywania leków na schorzenia psychiczne), myśli samobójcze lub próby samobójcze
3. Bieżące używanie nielegalnych narkotyków lub zgodnie z definicją na podstawie pozytywnego wyniku testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub na początku badania
4. Historia nadużywania lub nadmiernego spożycia alkoholu zgodnie z australijskimi wytycznymi (więcej niż 10 standardowych drinków tygodniowo/średnio 4 standardowe drinki dziennie) lub spożywanie alkoholu (według własnego oświadczenia) zdefiniowane jako > 21 jednostek alkoholu tygodniowo (gdzie 1 jednostka = 284 ml piwa, 25 ml spirytusu 40% lub kieliszek wina 125 ml).
5. Każde użycie konopi indyjskich w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
6. Znana nadwrażliwość i/lub nietolerancja na jakiekolwiek produkty z konopi indyjskich przy wcześniejszym stosowaniu
7. Znana nadwrażliwość i/lub nietolerancja na olej sezamowy (dronabinol jest formułowany w oleju sezamowym)
8. Znana nadwrażliwość i (lub) nietolerancja na acetazolamid
9. Przyjmował jakiekolwiek witaminy, leki ziołowe, suplementy lub produkty zawierające kannabidiol w ciągu 7 dni od każdego zameldowania
10. GAD-7 ≥15, MDI ≥31 LUB 3 objawy podstawowe i 5 objawów towarzyszących, C-SSRS ≥4 LUB zgłaszane zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 3 miesięcy
11. Wszelkie wymagania dietetyczne niezgodne ze śniadaniem naukowym; musi być w stanie spożywać dietę wysokotłuszczową i wysokokaloryczną (w tym mięso, produkty mleczne) (zgodnie z wytycznymi FDA dotyczącymi badań BA i BE (patrz Załącznik 6 do protokołu))
12. Niewydolność lub choroba wątroby lub nerek, zdefiniowana jako AspAT/AlAT >1,5 x GGN, eGFR <60 podczas badania przesiewowego i odprawy.
13. Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych lub wcześniejsze operacje, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i / lub wydalanie IP (takie jak zapalenie pęcherzyka żółciowego, cholecystektomia)
14. Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę
15. Niezdolność do przestrzegania protokołu i ograniczeń badania w okresie studiów
16. Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku.
17. Każdy inny powód w opinii badacza

Podczas 28-dniowego okresu przesiewowego uczestnicy będą przekazywać informacje na temat swoich danych demograficznych, historii medycznej, wzrostu, wagi i BMI. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe EKG. Zostaną przeprowadzone badania krwi i moczu, aby upewnić się, że nie ma klinicznie istotnych wyników, które wykluczałyby uczestniczki z udziału w badaniu, a mocz zostanie przebadany pod kątem ciąży i obecności nielegalnych narkotyków. Przeprowadzone zostaną również ankiety oceniające stan zdrowia psychicznego uczestników. Obejmą one ogólne zaburzenie lękowe -7 (GAD-7), wskaźnik dużej depresji (MDI) i skalę oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS).

Gdy uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się do włączenia do badania, zostanie przeprowadzona wizyta wyjściowa, a uczestnik zostanie losowo przydzielony do jednej z czterech grup i otrzyma każdy z czterech zabiegów w kolejności, jak opisano poniżej:

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy 1 otrzymają zabiegi w następującej kolejności:

Grupa 1 - A, B, C D

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy 2 otrzymają leczenie w następującej kolejności:

Grupa 2 - B, D, C, A

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy 3 otrzymają leczenie w następującej kolejności:

Grupa 3 - C, A, D, B

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy 4 otrzymają leczenie w następującej kolejności:

Grupa 4 - D, C, B, A,

Gdzie; Grupa leczenia A = dronabinol 5 mg, na czczo; grupa leczenia B = acetazolamid 250 mg, na czczo; Grupa leczenia C = IHL-42X (5 mg dronabinolu, 250 mg acetazolamidu), na czczo; Grupa leczona D = IHL-42X (5 mg dronabinolu, 250 mg acetazolamidu), karmiona.

Uczestnik będzie przebywał w klinice przez każdy z okresów leczenia. Oceny obejmują parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, pobieranie próbek moczu i krwi, a badania zostaną powtórzone. W zależności od grupy randomizacyjnej uczestnik otrzyma jedną dawkę leku. Przeprowadzone zostanie pobieranie krwi w celu określenia farmakokinetyki, a uczestnik będzie monitorowany pod kątem zdarzeń niepożądanych.

W przypadku grup terapeutycznych A, B i C uczestnik będzie pościł przez 10 godzin przed otrzymaniem dawki dronabinolu, acetazolamidu lub IHL-42X. W przypadku grupy terapeutycznej D uczestnik będzie musiał stosować dietę wysokotłuszczową/wysokokaloryczną na 30 minut przed otrzymaniem dawki IHL-42X.

Próbki krwi będą pobierane do analizy farmakokinetyki w trakcie badania, w określonych punktach czasowych, w tym przed podaniem dawki. Próbki te zostaną ocenione pod kątem THC i acetazolamidu, a także metabolitów THC.

Uczestnicy będą wypisywani z kliniki w dniu 3 każdego okresu, co najmniej 48 godzin po podaniu dawki i wrócą do kliniki po co najmniej 7 dniach, aby umożliwić wypłukanie, od daty podania dawki do rozpoczęcia kolejnego okresu leczenia.

Oceny punktów czasowych ostatniej dawki w 48 godzin po dawce końcowej dla okresu 4 będą służyć jako zakończenie wizyty badawczej.