Biologische beschikbaarheid, bio-equivalentie en verdraagbaarheid van IHL-42X in vergelijking met de referentiegeneesmiddelen

Dit is een 4-periode cross-over klinische studie naar bio-equivalentie en biologische beschikbaarheid, ontworpen om de farmacokinetiek en veiligheid en verdraagbaarheid van IHL-42X te beoordelen in vergelijking met de referentiegeneesmiddelen Marinol (referentiegeneesmiddel voor dronabinol) en Taro acetazolamide (referentiegeneesmiddel voor acetazolamide). De studie zal proberen om ten minste 116 deelnemers in te schrijven. Deelnemers worden ingeschreven in een van de vier behandelingsgroepen, elke groep bestaat uit ongeveer 29 deelnemers, die alle vier de behandelingen in verschillende volgordes zullen ontvangen, zoals gedefinieerd door periode 1, periode 2, periode 3 en periode 4.

De proef zal gezonde deelnemers rekruteren als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd ≥18 tot ≤65 op het moment van screening
2. BMI ≥18,0 tot ≤32,0
3. Fysiek gezond, naar de mening van de onderzoeker, zonder klinisch significante psychiatrische, cardiale, lever-, nier-, endocriene, gastro-intestinale, bloedings-, schildklier-, cholesterol- of hypertensiestoornissen
4. Indien mannelijk, bereid om een ​​goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de dosering, tijdens het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis.
5. Indien een vrouw die niet zwanger kan worden, postmenopauzaal moet zijn met vastgestelde serum-FSH-waarden >30 IE/L (bepaald tijdens de screening of een van de sterilisatieprocedures heeft ondergaan, zoals vermeld in het protocol, ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoekdag 1. Indien vrouwen in de vruchtbare leeftijd, mag op dit moment niet zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden en bereid zijn een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken, zoals vermeld in het protocol, vanaf 30 dagen voorafgaand aan de toediening, gedurende het hele onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis. Partner heeft minimaal 6 maanden voor de eerste dosis een vasectomie ondergaan Niet vruchtbaar (postmenopauzaal of chirurgisch steriel op welke manier dan ook gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het inchecken) Onthouding Relatie met hetzelfde geslacht
6. Vrijwillig toestemming geven voor deelname aan het onderzoek en alle voor het onderzoek vereiste taken voltooien, zoals aangegeven in het protocol, inclusief het invullen van vragenlijsten.

Deelnemers worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als er bewijs is van een van de volgende zaken bij de screening of voorafgaand aan de dosering op de tijdstippen in het Evenementenoverzicht:

1. Geschiedenis van hartaandoeningen of aritmieën
2. Geschiedenis van significante psychiatrische ziekte (gedefinieerd als ziekenhuisopname of geschiedenis van farmacologisch voorschrift voor psychiatrische aandoeningen), zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen
3. Huidig ​​gebruik van illegale drugs of zoals gedefinieerd door een positieve urinedrugtest bij screening of baseline
4. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik volgens de Australische richtlijnen (gemiddeld meer dan 10 standaardglazen per week/4 standaardglazen per dag) of alcoholconsumptie (volgens eigen verklaring), gedefinieerd als > 21 alcoholeenheden per week (waarbij 1 eenheid = 284 ml bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml).
5. Elk cannabisgebruik binnen 30 dagen na screening
6. Bekende overgevoeligheid en/of intolerantie voor cannabisproducten bij eerder gebruik
7. Bekende overgevoeligheid en/of intolerantie voor sesamolie (dronabinol is geformuleerd in sesamolie)
8. Bekende overgevoeligheid en/of intolerantie voor acetazolamide
9. Heeft binnen 7 dagen na elke check-in vitamines, kruidengeneesmiddelen, supplementen of cannabidiolproducten ingenomen
10. GAD-7-score van ≥15, MDI-score ≥31 OF 3 kernsymptomen en 5 begeleidende symptomen, C-SSRS-score ≥4 OF gemeld suïcidaal gedrag in de afgelopen 3 maanden
11. Eventuele dieetwensen die onverenigbaar zijn met het studieontbijt; moet een vetrijk, calorierijk dieet kunnen eten (inclusief vlees, zuivelproducten) (zoals beschreven in de FDA-richtlijnen voor BA- en BE-onderzoeken (zie bijlage 6 in het protocol))
12. Lever- of nierfunctiestoornis of -ziekte, zoals gedefinieerd als ASAT/ALAT >1,5 x ULN, eGFR <60 bij screening en check-in.
13. Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen of eerdere operaties die de absorptie, distributie, metabolisme en/of uitscheiding van IP kunnen beïnvloeden (zoals cholecystitis, cholecystectomie)
14. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
15. Onvermogen om zich te houden aan het protocol en de studiebeperkingen tijdens de studieperiode
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Elke andere reden naar het oordeel van de onderzoeker

Tijdens de screeningperiode van 28 dagen zullen deelnemers informatie verstrekken over hun demografische gegevens, medische geschiedenis, lengte, gewicht en BMI. Er worden een lichamelijk onderzoek, vitale functies en een 12-afleidingen ECG uitgevoerd. Er zullen bloed- en urinetests worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat er geen klinisch significante resultaten zijn die de deelnemers zouden uitsluiten van deelname aan het onderzoek, en de urine zal worden getest op zwangerschap en op de aanwezigheid van illegale drugs. Er zullen ook vragenlijsten worden afgenomen om de geestelijke gezondheidstoestand van de deelnemers te beoordelen. Deze omvatten de General Anxiety Disorder -7 (GAD-7), Major Depression Index (MDI) en de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Zodra de deelnemer in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, wordt het basisbezoek uitgevoerd en wordt de deelnemer gerandomiseerd in een van de vier groepen en krijgt hij elk van de vier behandelingen in de onderstaande volgorde:

Deelnemers gerandomiseerd naar groep 1 krijgen behandelingen in de volgende volgorde:

Groep 1 - A, B, C D

Deelnemers gerandomiseerd naar groep 2 krijgen behandelingen in de volgende volgorde:

Groep 2 - B, D, C, A

Deelnemers gerandomiseerd naar groep 3 krijgen behandelingen in de volgende volgorde:

Groep 3 - C, A, D, B

Deelnemers gerandomiseerd naar groep 4 krijgen behandelingen in de volgende volgorde:

Groep 4 - D, C, B, A,

waar; Behandelingsgroep A = dronabinol 5 mg, nuchter; Behandelingsgroep B = acetazolamide 250 mg, nuchter; Behandelingsgroep C = IHL-42X (5 mg dronabinol, 250 mg acetazolamide), nuchter; Behandelingsgroep D = IHL-42X (5 mg dronabinol, 250 mg acetazolamide), gevoed.

De deelnemer verblijft voor elk van de behandelperiodes in de kliniek. Beoordelingen omvatten vitale functies, 12-afleidingen ECG, urine- en bloedmonsters en testen zullen worden herhaald. Afhankelijk van de randomisatiegroep krijgt de deelnemer één dosis van de behandeling. Bloedafnames voor farmacokinetiek zullen worden uitgevoerd en de deelnemer zal worden gecontroleerd op bijwerkingen.

Voor behandelingsgroepen A, B en C zal de deelnemer 10 uur vasten voordat hij de dosis van ofwel dronabinol, acetazolamide of IHL-42X krijgt. Voor behandelingsgroep D moet de deelnemer 30 minuten voordat hij de dosis IHL-42X krijgt een vetrijk/calorisch dieet volgen.

Gedurende het hele onderzoek zullen bloedmonsters worden genomen voor farmacokinetische analyse, op specifieke tijdstippen, ook voorafgaand aan de dosering. Deze monsters worden beoordeeld op THC en acetazolamide, evenals de metabolieten van THC.

Deelnemers worden op dag 3 van elke periode, ten minste 48 uur na de dosis, uit de kliniek ontslagen en zullen na minimaal 7 dagen terugkeren naar de kliniek, om uitspoeling mogelijk te maken, vanaf de dosisdatum tot het begin van de volgende behandelingsperiode.

De beoordelingen van het laatste dosistijdstip 48 uur na de laatste dosis voor periode 4 zullen dienen als het einde van het studiebezoek.