Биодоступность, биоэквивалентность и переносимость IHL-42X по сравнению с эталонными препаратами

Это 4-периодное перекрестное клиническое исследование биоэквивалентности и биодоступности, предназначенное для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости IHL-42X по сравнению с препаратами, включенными в список ссылок, маринолом (лекарство, включенное в список ссылок для дронабинола) и таро ацетазоламидом (лекарство, включенное в список ссылок для ацетазоламида). В исследовании планируется принять участие не менее 116 участников. Участники будут включены в одну из четырех групп лечения, каждая группа будет состоять примерно из 29 участников, которые получат все четыре лечения в разном порядке, определяемом периодом 1, периодом 2, периодом 3 и периодом 4.

В исследование будут включены здоровые участники, если они удовлетворяют всем следующим критериям:

1. Возраст от ≥18 до ≤65 лет на момент скрининга
2. ИМТ от ≥18,0 до ≤32,0
3. Физически здоров, по мнению исследователя, без клинически значимых психических, сердечных, печеночных, почечных, эндокринных, желудочно-кишечных, кровотечений, нарушений щитовидной железы, холестерина или гипертонии.
4. Если мужчина готов использовать утвержденный метод контрацепции за 30 дней до приема препарата, на протяжении всего исследования и через 90 дней после приема последней дозы.
5. Если женщина, не способная к деторождению, должна быть в постменопаузе с установленным уровнем ФСГ в сыворотке >30 МЕ/л (определено во время скрининга или пройти одну из процедур стерилизации, как указано в протоколе, по крайней мере за 6 месяцев до дня посещения 1. Если женщины детородного возраста, не должны быть в настоящее время беременными, кормящими или планирующими беременность и готовы использовать одобренный метод контрацепции, как указано в протоколе, за 30 дней до дозирования, на протяжении всего исследования и через 30 дней после последнего доза. Партнер перенес вазэктомию не менее чем за 6 месяцев до введения первой дозы Недетородный потенциал (постменопаузальный или хирургически стерильный любым методом в течение как минимум 3 месяцев до регистрации) Воздержание Однополые отношения
6. Добровольно согласиться на участие в исследовании и выполнить все необходимые для исследования задачи, как указано в протоколе, включая заполнение анкет.

Участники будут исключены из участия в исследовании, если во время скрининга или до введения дозы в моменты времени, указанные в Расписании событий, будут обнаружены какие-либо из следующих признаков:

1. История сердечных заболеваний или аритмий
2. История серьезного психического заболевания (определяемого как госпитализация или история назначения фармакологических препаратов для лечения психических заболеваний), суицидальные мысли или суицидальные попытки
3. Употребление запрещенных наркотиков в настоящее время или по положительному анализу мочи на наркотики при скрининге или исходном уровне
4. Злоупотребление алкоголем в анамнезе или чрезмерное употребление алкоголя в соответствии с австралийскими рекомендациями (в среднем более 10 стандартных порций в неделю/4 стандартных порций в день) или потребление алкоголя (по самодекларации), определяемое как > 21 единицы алкоголя в неделю (где 1 единица = 284 мл пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина).
5. Любое употребление каннабиса в течение 30 дней после скрининга
6. Известная гиперчувствительность и / или непереносимость любых продуктов каннабиса при предыдущем употреблении
7. Известная гиперчувствительность и/или непереносимость кунжутного масла (дронабинол содержится в кунжутном масле)
8. Известная гиперчувствительность и/или непереносимость ацетазоламида
9. Принимал какие-либо витамины, растительные лекарственные средства, добавки или продукты каннабидиола в течение 7 дней после каждой регистрации.
10. Оценка GAD-7 ≥15, оценка MDI ≥31 ИЛИ 3 основных симптома и 5 сопутствующих симптомов, оценка C-SSRS ≥4 ИЛИ сообщение о суицидальном поведении в течение последних 3 месяцев
11. Любые диетические требования, несовместимые с учебным завтраком; должен быть в состоянии есть пищу с высоким содержанием жиров и калорий (включая мясо, молочные продукты) (как описано в руководстве FDA для исследований БА и БЭ (см. Приложение 6 в протоколе))
12. Печеночная или почечная недостаточность или заболевание, определяемое как АСТ/АЛТ >1,5 x ВГН, рСКФ <60 при скрининге и регистрации.
13. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе или предшествующие операции, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и/или выведение IP (например, холецистит, холецистэктомия)
14. Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть
15. Неспособность придерживаться протокола и ограничений исследования в течение периода исследования
16. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата.
17. Любая другая причина, по мнению следователя

В течение 28-дневного периода скрининга участники предоставят информацию о своих демографических данных, истории болезни, росте, весе и ИМТ. Будет проведен медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях. Будут проведены анализы крови и мочи, чтобы убедиться в отсутствии клинически значимых результатов, которые исключат участие участников в исследовании, а моча будет проверена на беременность и наличие запрещенных наркотиков. Также будут проводиться опросы для оценки состояния психического здоровья участников. Они будут включать общее тревожное расстройство -7 (GAD-7), индекс глубокой депрессии (MDI) и Колумбийскую шкалу оценки тяжести суицида (C-SSRS).

Как только участник будет признан подходящим для включения в исследование, будет проведен базовый визит, и участник будет рандомизирован в одну из четырех групп и получит каждое из четырех видов лечения в порядке, как описано ниже:

Участники, рандомизированные в группу 1, получат лечение в следующем порядке:

1 группа - А, Б, С Г

Участники, рандомизированные в группу 2, получат лечение в следующем порядке:

2 группа - Б, Д, С, А

Участники, рандомизированные в группу 3, получат лечение в следующем порядке:

Группа 3 - С, А, Д, Б

Участники, рандомизированные в группу 4, получат лечение в следующем порядке:

4 группа - Д, С, Б, А,

где; Группа лечения А = дронабинол 5 мг, натощак; Группа лечения B = ацетазоламид 250 мг, натощак; Группа лечения C = IHL-42X (5 мг дронабинола, 250 мг ацетазоламида), натощак; Группа лечения D = IHL-42X (5 мг дронабинола, 250 мг ацетазоламида), после еды.

Участник останется в клинике на каждый из периодов лечения. Оценки включают показатели жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях, анализ мочи и крови, и тестирование будет повторено. В зависимости от группы рандомизации участник получит одну дозу лечения. Будет проводиться забор крови для определения фармакокинетики, и участник будет контролироваться на предмет нежелательных явлений.

Для групп лечения A, B и C участник будет голодать в течение 10 часов до получения дозы дронабинола, ацетазоламида или IHL-42X. Для группы лечения D участник должен будет соблюдать диету с высоким содержанием жиров/калорий за 30 минут до получения дозы IHL-42X.

Образцы крови будут браться для анализа фармакокинетики на протяжении всего исследования в определенные моменты времени, в том числе перед введением дозы. Эти образцы будут оцениваться на содержание ТГК и ацетазоламида, а также метаболитов ТГК.

Участники будут выписаны из клиники на 3-й день каждого периода, по крайней мере, через 48 часов после введения дозы, и вернутся в клинику как минимум через 7 дней, чтобы обеспечить вымывание, с даты введения дозы до начала следующего периода лечения.

Оценка времени последней дозы через 48 часов после последней дозы для периода 4 будет служить окончанием исследовательского визита.