Biodisponibilidade, Bioequivalência e Tolerabilidade do IHL-42X em comparação com os medicamentos de referência

Este é um ensaio clínico cruzado de 4 períodos de bioequivalência e biodisponibilidade projetado para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do IHL-42X em comparação com os medicamentos de referência listados Marinol (medicamento de referência listado para dronabinol) e Taro acetazolamida (medicamento de referência listado para acetazolamida). O estudo procurará inscrever pelo menos 116 participantes. Os participantes serão inscritos em um dos quatro grupos de tratamento, cada grupo composto por aproximadamente 29 participantes, que receberão todos os quatro tratamentos em ordens diferentes, conforme definido pelo período 1, período 2, período 3 e período 4.

O estudo recrutará participantes saudáveis ​​se eles satisfizerem todos os seguintes critérios:

1. Idade ≥18 a ≤65 no momento da triagem
2. IMC ≥18,0 a ≤32,0
3. Fisicamente bem, na opinião do investigador, sem distúrbios psiquiátricos, cardíacos, hepáticos, renais, endócrinos, gastrointestinais, hemorrágicos, tireoidianos, colesterol ou hipertensão clinicamente significativos
4. Se homem, disposto a usar um método contraceptivo aprovado 30 dias antes da dosagem, durante o estudo e 90 dias após a última dose.
5. Se for mulher sem potencial para engravidar, deve estar na pós-menopausa com níveis séricos de FSH estabelecidos > 30 UI/L (determinados durante a triagem ou ter passado por um dos procedimentos de esterilização, conforme observado no protocolo, pelo menos 6 meses antes do dia 1 da visita Se mulheres com potencial para engravidar, não deve estar grávida, amamentando ou planejando engravidar e está disposta a usar um método contraceptivo aprovado, conforme observado no protocolo, de 30 dias antes da dosagem, durante o estudo e 30 dias após a última dose. O parceiro fez vasectomia pelo menos 6 meses antes da primeira dose Sem potencial para engravidar (pós-menopausa ou cirurgicamente estéril por qualquer método por pelo menos 3 meses antes do check-in) Abstinência Relação do mesmo sexo
6. Consentir voluntariamente em participar do estudo e concluir todas as tarefas necessárias do estudo, conforme instruído pelo protocolo, incluindo o preenchimento de questionários.

Os participantes serão excluídos da participação no estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes na triagem ou antes da dosagem nos pontos de tempo do Cronograma de Eventos:

1. História de doença cardíaca ou arritmias
2. História de doença psiquiátrica significativa (definida como hospitalização ou história de prescrição farmacológica para condições psiquiátricas), ideação suicida ou tentativas de suicídio
3. Uso atual de drogas ilícitas ou conforme definido por um teste positivo de drogas na urina na triagem ou no início do estudo
4. História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool de acordo com as diretrizes australianas (mais de 10 doses padrão por semana/4 doses padrão por dia em média) ou consumo de álcool (por autodeclaração) definido como > 21 unidades de álcool por semana (onde 1 unidade = 284 mL de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL).
5. Qualquer uso de cannabis dentro de 30 dias após a triagem
6. Hipersensibilidade e/ou intolerância conhecida a qualquer produto de cannabis com uso anterior
7. Hipersensibilidade e/ou intolerância conhecida ao óleo de gergelim (o dronabinol é formulado no óleo de gergelim)
8. Hipersensibilidade conhecida e/ou intolerância à acetazolamida
9. Tomou vitaminas, remédios fitoterápicos, suplementos ou produtos à base de canabidiol até 7 dias após cada check-in
10. Pontuação GAD-7 ≥15, pontuação MDI ≥31 OU 3 sintomas centrais e 5 sintomas acompanhantes, pontuação C-SSRS ≥4 OU comportamento suicida relatado nos últimos 3 meses
11. Quaisquer requisitos dietéticos incompatíveis com o café da manhã do estudo; deve ser capaz de comer uma dieta rica em gorduras e calorias (incluindo carne, laticínios) (conforme descrito na orientação da FDA para estudos de BA e BE (consulte o Apêndice 6 no protocolo))
12. Insuficiência ou doença hepática ou renal, conforme definido como AST/ALT >1,5 x LSN, eGFR <60 na triagem e check-in.
13. História de distúrbios gastrointestinais ou cirurgias anteriores que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção do IP (como colecistite, colecistectomia)
14. Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar
15. Incapacidade de aderir ao protocolo e às restrições do estudo durante o período do estudo
16. Participação em outro ensaio clínico de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento em estudo.
17. Qualquer outro motivo na opinião do investigador

Durante o período de triagem de 28 dias, os participantes fornecerão informações sobre seus dados demográficos, histórico médico, altura, peso e IMC. Um exame físico, sinais vitais e ECG de 12 derivações serão realizados. Exames de sangue e urina serão realizados para garantir que não haja resultados clinicamente significativos que excluam os participantes da inclusão no estudo, e a urina será testada para gravidez e presença de drogas ilícitas. Questionários para avaliar o estado de saúde mental dos participantes também serão realizados. Estes incluirão o Transtorno de Ansiedade Geral -7 (GAD-7), Índice de Depressão Maior (MDI) e a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).

Assim que o participante for considerado elegível para participar do estudo, a visita inicial será realizada e o participante será randomizado em um dos quatro grupos e receberá cada um dos quatro tratamentos na ordem, conforme descrito abaixo:

Os participantes randomizados para o Grupo 1 receberão tratamentos na seguinte ordem:

Grupo 1 - A, B, C D

Os participantes randomizados para o Grupo 2 receberão tratamentos na seguinte ordem:

Grupo 2 - B, D, C, A

Os participantes randomizados para o Grupo 3 receberão tratamentos na seguinte ordem:

Grupo 3 - C, A, D, B

Os participantes randomizados para o Grupo 4 receberão tratamentos na seguinte ordem:

Grupo 4 - D, C, B, A,

onde; Grupo de Tratamento A = dronabinol 5 mg, em jejum; Grupo de tratamento B = acetazolamida 250 mg em jejum; Grupo de Tratamento C = IHL-42X (5 mg de dronabinol, 250 mg de acetazolamida), em jejum; Grupo de tratamento D = IHL-42X (5 mg de dronabinol, 250 mg de acetazolamida), alimentado.

O participante permanecerá na clínica durante cada um dos períodos de tratamento. As avaliações incluem sinais vitais, ECG de 12 derivações, amostras de urina e sangue e os testes serão repetidos. Dependendo do grupo de randomização, o participante receberá uma dose do tratamento. Coletas de sangue para farmacocinética serão conduzidas e o participante monitorado quanto a eventos adversos.

Para os grupos de tratamento A, B e C, o participante ficará em jejum por 10 horas antes de receber a dose de dronabinol, acetazolamida ou IHL-42X. Para o grupo de tratamento D, o participante deverá consumir uma dieta rica em gorduras/altas calorias 30 minutos antes de receber a dose de IHL-42X.

Amostras de sangue serão coletadas para análise farmacocinética ao longo do estudo, em pontos de tempo específicos, inclusive antes da dosagem. Essas amostras serão avaliadas para THC e acetazolamida, bem como os metabólitos do THC.

Os participantes terão alta da clínica no dia 3 de cada período, pelo menos 48 horas após a dose, e retornarão à clínica após um mínimo de 7 dias, para permitir o washout, a partir da data da dose para iniciar o próximo período de tratamento.

As avaliações do ponto de tempo da última dose 48 horas após a dose final para o período 4 servirão como a visita final do estudo.