Biotilgængelighed, bioækvivalens og tolerabilitet af IHL-42X sammenlignet med referencelægemidlerne

Dette er et 4-perioders crossover bioækvivalens og biotilgængelighed klinisk forsøg designet til at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IHL-42X sammenlignet med referencelægemidlerne Marinol (referencelistet lægemiddel for dronabinol) og Taro acetazolamid (referencelistet lægemiddel for acetazolamid). Undersøgelsen vil se ud til at tilmelde mindst 116 deltagere. Deltagerne vil blive tilmeldt en af ​​fire behandlingsgrupper, hver gruppe bestående af cirka 29 deltagere, som vil modtage alle fire behandlinger i forskellige rækkefølger, som defineret af periode 1, periode 2, periode 3 og periode 4.

Forsøget vil rekruttere raske deltagere, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Alder ≥18 til ≤65 på screeningstidspunktet
2. BMI ≥18,0 til ≤32,0
3. Fysisk godt, efter efterforskerens mening, uden klinisk signifikante psykiatriske, hjerte-, lever-, nyre-, endokrine, gastrointestinale, blødninger, skjoldbruskkirtel-, kolesterol- eller hypertensionsforstyrrelser
4. Hvis en mand er villig til at bruge en godkendt præventionsmetode fra 30 dage før dosering, gennem hele undersøgelsen og 90 dage efter sidste dosis.
5. Hvis en kvinde i ikke-fertil alder, skal være postmenopausal med etablerede serum-FSH-niveauer >30IU/L (bestemt under screening eller har gennemgået en af ​​steriliseringsprocedurerne, som angivet i protokollen, mindst 6 måneder før besøgsdag 1, hvis kvinder af den fødedygtige alder, må ikke i øjeblikket være gravid, ammende eller planlægger at blive gravid og er villig til at bruge en godkendt præventionsmetode, som angivet i protokollen, fra 30 dage før dosering, gennem hele undersøgelsen og 30 dage efter sidste dosis. Partner har fået foretaget en vasektomi mindst 6 måneder før første dosis af ikke-fertilitet (postmenopausal eller kirurgisk steril ved enhver metode i mindst 3 måneder før check-in) Afholdenhed Samme køn forhold
6. Giv frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og fuldføre alle undersøgelseskrævede opgaver, som instrueret af protokollen, herunder udfyldelse af spørgeskemaer.

Deltagerne vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen, hvis der er tegn på noget af følgende ved screening eller før dosering på tidspunkterne i hændelsesskemaet:

1. Anamnese med hjertesygdom eller arytmier
2. Anamnese med betydelig psykiatrisk sygdom (defineret som hospitalsindlæggelse eller historie med farmakologisk recept for psykiatriske tilstande), selvmordstanker eller selvmordsforsøg
3. Aktuel brug af illegale stoffer eller som defineret ved en positiv urinstoftest ved screening eller baseline
4. Historie om alkoholmisbrug eller overdreven alkoholindtagelse i henhold til de australske retningslinjer (mere end 10 standarddrikke pr. uge/4 standarddrikke pr. dag i gennemsnit) eller alkoholforbrug (ved egenerklæring) defineret som > 21 alkoholenheder pr. uge (hvor 1 enhed = 284 mL øl, 25 mL 40 % spiritus eller et 125 mL glas vin).
5. Enhver cannabisbrug inden for 30 dage efter screening
6. Kendt overfølsomhed og/eller intolerance over for cannabisprodukter med tidligere brug
7. Kendt overfølsomhed og/eller intolerance over for sesamolie (dronabinol er formuleret i sesamolie)
8. Kendt overfølsomhed og/eller intolerance over for acetazolamid
9. Har taget vitaminer, naturlægemidler, kosttilskud eller cannabidiolprodukter inden for 7 dage efter hver check-in
10. GAD-7-score på ≥15, MDI-score ≥31 ELLER 3 kernesymptomer og 5 ledsagende symptomer, C-SSRS-score ≥4 ELLER rapporteret selvmordsadfærd inden for de seneste 3 måneder
11. Eventuelle diætbehov, der er uforenelige med undersøgelsesmorgenmad; skal være i stand til at spise fedtrig kost med højt kalorieindhold (inklusive kød, mejeriprodukter) (Som beskrevet i FDA-vejledning for BA- og BE-studier (se bilag 6 i protokollen))
12. Nedsat lever- eller nyrefunktion eller sygdom, som defineret som ASAT/ALT >1,5 x ULN, eGFR <60 ved screening og check-in.
13. Anamnese med gastrointestinale lidelser eller tidligere operationer, som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og/eller udskillelse af IP (såsom kolecystitis, kolecystektomi)
14. Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide
15. Manglende evne til at overholde protokollen og undersøgelsesrestriktioner i løbet af undersøgelsesperioden
16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før første undersøgelseslægemiddeladministration.
17. Enhver anden grund efter efterforskerens mening

I løbet af den 28-dages screeningsperiode vil deltagerne give oplysninger om deres demografi, sygehistorie, højde, vægt og BMI. En fysisk undersøgelse, vitale tegn og 12-aflednings-EKG vil blive udført. Blod- og urinprøver vil blive udført for at sikre, at der ikke er nogen klinisk signifikante resultater, der vil udelukke deltagerne fra at tilmelde sig undersøgelsen, og urin vil blive testet for graviditet og for tilstedeværelsen af ​​ulovlige stoffer. Der vil også blive gennemført spørgeskemaer for at gennemgå deltagernes mentale helbredstilstand. Disse vil omfatte General Anxiety Disorder -7 (GAD-7), Major Depression Index (MDI) og Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Når deltageren anses for at være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen, vil baseline besøget blive udført, og deltageren vil blive randomiseret i en af ​​de fire grupper og vil modtage hver af de fire behandlinger i rækkefølgen, som beskrevet nedenfor:

Deltagere randomiseret til gruppe 1 vil modtage behandlinger i følgende rækkefølge:

Gruppe 1 - A, B, C D

Deltagere randomiseret til gruppe 2 vil modtage behandlinger i følgende rækkefølge:

Gruppe 2 - B, D, C, A

Deltagere randomiseret til gruppe 3 vil modtage behandlinger i følgende rækkefølge:

Gruppe 3 - C, A, D, B

Deltagere randomiseret til gruppe 4 vil modtage behandlinger i følgende rækkefølge:

Gruppe 4 - D, C, B, A,

hvor; Behandlingsgruppe A = dronabinol 5 mg, fastende; Behandlingsgruppe B = acetazolamid 250 mg, fastende; Behandlingsgruppe C = IHL-42X (5 mg dronabinol, 250 mg acetazolamid), fastende; Behandlingsgruppe D = IHL-42X (5 mg dronabinol, 250 mg acetazolamid), fodret.

Deltageren bliver i klinikken i hver af behandlingsperioderne. Vurderinger omfatter vitale tegn, 12-aflednings-EKG, urin- og blodprøvetagning, og testning vil blive gentaget. Afhængigt af randomiseringsgruppen vil deltageren modtage én dosis af behandlingen. Der vil blive taget blodprøver for farmakokinetik, og deltageren overvåges for bivirkninger.

For behandlingsgruppe A, B og C vil deltageren faste i 10 timer, inden han får dosen af ​​enten dronabinol, acetazolamid eller IHL-42X. For behandlingsgruppe D skal deltageren indtage en diæt med højt fedtindhold/højt kalorieindhold 30 minutter før modtagelsen af ​​IHL-42X-dosis.

Blodprøver vil blive udtaget til farmakokinetisk analyse gennem hele undersøgelsen, på bestemte tidspunkter, inklusive før dosering. Disse prøver vil blive vurderet for THC og acetazolamid, samt metabolitterne af THC.

Deltagerne vil blive udskrevet fra klinikken på dag 3 i hver periode, mindst 48 timer efter dosis, og vil vende tilbage til klinikken efter minimum 7 dage, for at tillade udvaskning, fra dosisdatoen for at begynde den næste behandlingsperiode.

De sidste dosistidspunktvurderinger 48 timer efter den endelige dosis for periode 4 vil tjene som afslutning på studiebesøget.