IHL-42X:n biologinen hyötyosuus, bioekvivalenssi ja siedettävyys vertailulääkkeisiin verrattuna

Tämä on 4-jaksoinen risteävä kliininen bioekvivalenssi- ja biosaatavuustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IHL-42X:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna listattuihin viitelääkkeisiin Marinoliin (dronabinolin vertailulääke) ja Taro-asetatsolamidiin (aseatsolamidin vertailulääke). Tutkimukseen otetaan mukaan vähintään 116 osallistujaa. Osallistujat rekisteröidään yhteen neljästä hoitoryhmästä, joista kussakin on noin 29 osallistujaa, jotka saavat kaikki neljä hoitoa eri järjestyksessä periodien 1, 2, jaksojen 3 ja 4 mukaisesti.

Kokeeseen värvätään terveitä osallistujia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä ≥18 - ≤65 seulontahetkellä
2. BMI ≥18,0 - ≤32,0
3. Fyysisesti hyvin, tutkijan mielestä ilman kliinisesti merkittäviä psykiatrisia, sydämen, maksan, munuaisten, endokriinisiä, maha-suolikanavan, verenvuoto-, kilpirauhas-, kolesteroli- tai verenpainesairauksia
4. Jos mies on valmis käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen annosta, koko tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
5. Jos nainen, joka ei ole raskaana, hänen on oltava postmenopausaalinen ja vakiintunut seerumin FSH-taso > 30 IU/L (määritetty seulonnan aikana tai jolle on tehty jokin pöytäkirjassa mainituista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen käyntipäivää 1, jos naiset hedelmällisessä iässä olevat, eivät saa olla tällä hetkellä raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta ja ovat valmiita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, kuten pöytäkirjassa on mainittu, 30 päivää ennen annostelua, koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen annos. Kumppanille on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta Ei-hedelmöityspotentiaali (postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili millä tahansa menetelmällä vähintään 3 kuukautta ennen sisäänkirjautumista) Abstinenssi Saman sukupuolen suhde
6. Vapaaehtoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja suorittaa kaikki tutkimuksen edellyttämät tehtävät protokollan ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien kyselylomakkeiden täyttäminen.

Osallistujat suljetaan pois osallistumisesta tutkimukseen, jos on näyttöä jostakin seuraavista seulonnan aikana tai ennen annostelua tapahtumaluettelon ajankohtana:

1. Aiempi sydänsairaus tai rytmihäiriö
2. Aiempi merkittävä psykiatrinen sairaus (määritelty sairaalahoitona tai aiemmin psykiatristen sairauksien lääkemääräys), itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritykset
3. Laittomien huumeiden nykyinen käyttö tai positiivisen virtsan huumetestin perusteella seulonnassa tai lähtötilanteessa
4. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen Australian ohjeiden mukaan (yli 10 vakiojuomaa viikossa / keskimäärin 4 standardijuomaa päivässä) tai alkoholin kulutus (itseilmoituksen mukaan) määritelty > 21 alkoholiyksikköä viikossa (jos 1 yksikkö = 284 ml olutta, 25 ml 40 % alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä).
5. Kaikki kannabiksen käyttö 30 päivän sisällä seulonnasta
6. Tunnettu yliherkkyys ja/tai intoleranssi joillekin kannabisvalmisteille aiemman käytön aikana
7. Tunnettu yliherkkyys ja/tai intoleranssi seesamiöljylle (dronabinoli on formuloitu seesamiöljyyn)
8. Tunnettu yliherkkyys ja/tai intoleranssi asetatsolamidille
9. on ottanut vitamiineja, rohdosvalmisteita, lisäravinteita tai kannabidiolituotteita 7 päivän sisällä jokaisesta sisäänkirjautumisesta
10. GAD-7-pistemäärä ≥15, MDI-pistemäärä ≥31 TAI 3 perusoiretta ja 5 oheisoiretta, C-SSRS-pistemäärä ≥4 TAI raportoitu itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 3 kuukauden aikana
11. Ruokavaliovaatimukset, jotka eivät ole yhteensopivia tutkimusaamiaisen kanssa; täytyy pystyä syömään runsaasti rasvaa ja kaloreita sisältävää ruokavaliota (mukaan lukien liha, maitotuotteet) (Kuten FDA:n ohjeissa BA- ja BE-tutkimuksia varten on kuvattu (katso pöytäkirjan liite 6))
12. Maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai sairaus, määriteltynä ASAT/ALT:na >1,5 x ULN, eGFR <60 seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
13. Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt tai aiemmat leikkaukset, jotka voivat vaikuttaa IP:n imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja/tai erittymiseen (kuten kolekystiitti, kolekystektomia)
14. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta
15. Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja tutkimusrajoituksia tutkimusjakson aikana
16. Osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
17. Mikä tahansa muu syy tutkijan mielestä

28 päivän seulontajakson aikana osallistujat antavat tietoa väestötiedoistaan, sairaushistoriastaan, pituudestaan, painostaan ​​ja painoindeksistään. Fyysinen koe, elintoiminnot ja 12-kytkentäinen EKG suoritetaan. Veri- ja virtsakokeet tehdään sen varmistamiseksi, että ei ole kliinisesti merkittäviä tuloksia, jotka estäisivät osallistujat osallistumasta tutkimukseen, ja virtsa testataan raskauden ja laittomien huumeiden varalta. Osallistujien mielenterveyden tilan selvittämiseksi tehdään myös kyselyitä. Näitä ovat yleinen ahdistuneisuushäiriö -7 (GAD-7), vakava masennusindeksi (MDI) ja Columbian itsemurhavakavuusluokitusasteikko (C-SSRS).

Kun osallistujan katsotaan olevan kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, suoritetaan peruskäynti ja osallistuja satunnaistetaan yhteen neljästä ryhmästä ja hän saa kaikki neljästä hoidosta seuraavassa järjestyksessä:

Ryhmään 1 satunnaistetut osallistujat saavat hoidot seuraavassa järjestyksessä:

Ryhmä 1 – A, B, C D

Ryhmään 2 satunnaistetut osallistujat saavat hoidot seuraavassa järjestyksessä:

Ryhmä 2 – B, D, C, A

Ryhmään 3 satunnaistetut osallistujat saavat hoidot seuraavassa järjestyksessä:

Ryhmä 3 – C, A, D, B

Ryhmään 4 satunnaistetut osallistujat saavat hoidot seuraavassa järjestyksessä:

Ryhmä 4 - D, C, B, A,

missä; Hoitoryhmä A = 5 mg dronabinolia, paasto; Hoitoryhmä B = asetatsolamidi 250 mg, paasto; Hoitoryhmä C = IHL-42X (5 mg dronabinolia, 250 mg asetatsolamidia), paasto; Hoitoryhmä D = IHL-42X (5 mg dronabinolia, 250 mg asetatsolamidia), syötetty.

Osallistuja oleskelee klinikalla jokaisen hoitojakson ajan. Arvioinnit sisältävät elintoimintoja, 12-kytkentäisen EKG:n, virtsa- ja verinäytteitä ja testit toistetaan. Satunnaistusryhmästä riippuen osallistuja saa yhden annoksen hoitoa. Verinäytteet otetaan farmakokinetiikkaa varten ja osallistujaa seurataan haittatapahtumien varalta.

Hoitoryhmissä A, B ja C osallistuja paastoaa 10 tuntia ennen kuin saa joko dronabinoli-, asetatsolamidi- tai IHL-42X-annoksen. Hoitoryhmässä D osallistujan on nautittava runsaasti rasvaa/paljon kaloreita sisältävää ruokavaliota 30 minuuttia ennen IHL-42X-annoksen saamista.

Verinäytteitä otetaan farmakokineettistä analyysiä varten koko tutkimuksen ajan tiettyinä ajankohtina, myös ennen annostelua. Näistä näytteistä arvioidaan THC ja asetatsolamidi sekä THC:n metaboliitit.

Osallistujat kotiutetaan klinikalta kunkin jakson 3. päivänä, vähintään 48 tuntia annoksen jälkeen, ja he palaavat klinikalle vähintään 7 päivän kuluttua huuhtoutumisen mahdollistamiseksi annospäivästä seuraavan hoitojakson alkamiseen.

Viimeiset annoksen aikapisteiden arviot 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen ajanjaksolle 4 toimivat tutkimuskäynnin lopussa.