Biodisponibilidad, bioequivalencia y tolerabilidad de IHL-42X en comparación con los fármacos de referencia

Este es un ensayo clínico cruzado de bioequivalencia y biodisponibilidad de 4 períodos diseñado para evaluar la farmacocinética y la seguridad y tolerabilidad de IHL-42X en comparación con los medicamentos de referencia listados Marinol (medicamento de referencia listado para dronabinol) y Taro acetazolamida (medicamento de referencia listado para acetazolamida). El estudio buscará inscribir al menos a 116 participantes. Los participantes se inscribirán en uno de los cuatro grupos de tratamiento, cada grupo constará de aproximadamente 29 participantes, que recibirán los cuatro tratamientos en diferentes órdenes, según lo definido por el período 1, el período 2, el período 3 y el período 4.

El ensayo reclutará participantes sanos si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Edades ≥18 a ≤65 en el momento de la selección
2. IMC ≥18,0 a ≤32,0
3. Físicamente bien, en opinión del investigador, sin trastornos psiquiátricos, cardíacos, hepáticos, renales, endocrinos, gastrointestinales, hemorrágicos, tiroideos, colesterol o hipertensión clínicamente significativos.
4. Si es hombre, desea usar un método anticonceptivo aprobado desde 30 días antes de la dosificación, durante todo el estudio y 90 días después de la última dosis.
5. Si es mujer y no tiene capacidad para procrear, debe ser posmenopáusica con niveles de FSH en suero establecidos >30 UI/L (determinados durante la selección o haberse sometido a uno de los procedimientos de esterilización, como se indica en el protocolo, al menos 6 meses antes del día 1 de la visita. Si es mujer en edad fértil, no debe estar actualmente embarazada, amamantando o planeando estar embarazada y está dispuesta a usar un método anticonceptivo aprobado, como se indica en el protocolo, desde 30 días antes de la dosificación, durante todo el estudio y 30 días después del último dosis. La pareja se ha realizado una vasectomía al menos 6 meses antes de la primera dosis No tiene capacidad para procrear (posmenopáusica o estéril quirúrgicamente por cualquier método durante al menos 3 meses antes del registro) Abstinencia Relación del mismo sexo
6. Dar su consentimiento voluntario para participar en el estudio y completar todas las tareas requeridas del estudio, según las instrucciones del protocolo, incluida la finalización de los cuestionarios.

Los participantes serán excluidos de participar en el estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes en la selección o antes de la dosificación en los puntos de tiempo en el Programa de eventos:

1. Antecedentes de enfermedad cardíaca o arritmias.
2. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa (definida como hospitalización o antecedentes de prescripción farmacológica para afecciones psiquiátricas), ideación suicida o intentos de suicidio
3. Uso actual de drogas ilícitas o según lo definido por una prueba de drogas en orina positiva en la selección o al inicio
4. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol según las pautas australianas (más de 10 tragos estándar por semana/4 tragos estándar por día en promedio) o consumo de alcohol (por autodeclaración) definido como > 21 unidades de alcohol por semana (donde 1 unidad = 284 mL de cerveza, 25 mL de alcohol al 40% o una copa de vino de 125 mL).
5. Cualquier uso de cannabis dentro de los 30 días posteriores a la selección
6. Hipersensibilidad conocida y/o intolerancia a cualquier producto de cannabis con uso previo
7. Hipersensibilidad conocida y/o intolerancia al aceite de sésamo (el dronabinol está formulado en aceite de sésamo)
8. Hipersensibilidad conocida y/o intolerancia a la acetazolamida
9. Ha tomado vitaminas, remedios herbales, suplementos o productos de cannabidiol dentro de los 7 días de cada registro
10. Puntaje GAD-7 de ≥15, puntaje MDI ≥31 O 3 síntomas centrales y 5 síntomas acompañantes, puntaje C-SSRS ≥4 O comportamiento suicida informado en los últimos 3 meses
11. Cualquier requerimiento dietético incompatible con el desayuno de estudio; debe ser capaz de comer una dieta alta en grasas y calorías (incluyendo carne, productos lácteos) (como se describe en la guía de la FDA para estudios BA y BE (consulte el Apéndice 6 en el protocolo))
12. Insuficiencia o enfermedad hepática o renal, definida como AST/ALT >1,5 x ULN, eGFR <60 en la selección y el registro.
13. Antecedentes de trastornos gastrointestinales o cirugías previas que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción de la IP (como colecistitis, colecistectomía)
14. Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas
15. Incapacidad para cumplir con el protocolo y las restricciones del estudio durante el período de estudio
16. Participación en otro ensayo clínico de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la administración del primer fármaco del estudio.
17. Cualquier otra razón a juicio del investigador

Durante el período de selección de 28 días, los participantes proporcionarán información sobre su demografía, historial médico, altura, peso e IMC. Se realizará un examen físico, signos vitales y ECG de 12 derivaciones. Se realizarán análisis de sangre y orina para garantizar que no haya resultados clínicamente significativos que excluyan a los participantes de inscribirse en el estudio, y se analizará la orina para detectar el embarazo y la presencia de drogas ilícitas. También se realizarán cuestionarios para revisar el estado de salud mental de los participantes. Estos incluirán el Trastorno de ansiedad general -7 (GAD-7), el Índice de depresión mayor (MDI) y la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).

Una vez que se considere que el participante es elegible para inscribirse en el estudio, se realizará la visita inicial y se asignará aleatoriamente al participante a uno de los cuatro grupos y recibirá cada uno de los cuatro tratamientos en el orden, como se describe a continuación:

Los participantes asignados al azar al Grupo 1 recibirán tratamientos en el siguiente orden:

Grupo 1 - A, B, CD

Los participantes asignados al azar al Grupo 2 recibirán tratamientos en el siguiente orden:

Grupo 2 - B, D, C, A

Los participantes asignados al azar al Grupo 3 recibirán tratamientos en el siguiente orden:

Grupo 3 - C, A, D, B

Los participantes asignados al azar al Grupo 4 recibirán tratamientos en el siguiente orden:

Grupo 4 - D, C, B, A,

dónde; Grupo de tratamiento A = dronabinol 5 mg, en ayunas; Grupo de tratamiento B = acetazolamida 250 mg, en ayunas; Grupo de tratamiento C = IHL-42X (5 mg de dronabinol, 250 mg de acetazolamida), en ayunas; Grupo de tratamiento D = IHL-42X (5 mg de dronabinol, 250 mg de acetazolamida), alimentado.

El participante permanecerá en la clínica durante cada uno de los períodos de tratamiento. Las evaluaciones incluyen signos vitales, ECG de 12 derivaciones, muestras de orina y sangre y se repetirán las pruebas. Dependiendo del grupo de aleatorización, el participante recibirá una dosis del tratamiento. Se realizarán extracciones de sangre para farmacocinética y se controlará al participante en busca de eventos adversos.

Para los grupos de tratamiento A, B y C, el participante ayunará durante 10 horas antes de recibir la dosis de dronabinol, acetazolamida o IHL-42X. Para el grupo de tratamiento D, se requerirá que el participante consuma una dieta alta en grasas/alta en calorías 30 minutos antes de recibir la dosis de IHL-42X.

Se tomarán muestras de sangre para el análisis farmacocinético durante todo el estudio, en momentos específicos, incluso antes de la dosificación. Estas muestras serán evaluadas para THC y acetazolamida, así como para los metabolitos de THC.

Los participantes serán dados de alta de la clínica el día 3 de cada período, al menos 48 horas después de la dosis, y regresarán a la clínica después de un mínimo de 7 días, para permitir el lavado, desde la fecha de la dosis para comenzar el siguiente período de tratamiento.

Las evaluaciones del punto de tiempo de la última dosis a las 48 horas posteriores a la dosis final para el período 4 servirán como la visita de finalización del estudio.