Biotilgjengelighet, bioekvivalens og tolerabilitet av IHL-42X sammenlignet med referansemedikamentene

Dette er en 4-perioders crossover bioekvivalens og biotilgjengelighet klinisk studie designet for å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten og toleransen til IHL-42X sammenlignet med referanseoppførte legemidler Marinol (referanselistet legemiddel for dronabinol) og Taro acetazolamid (referanselistet legemiddel for acetazolamid). Studien vil se ut til å registrere minst 116 deltakere. Deltakerne vil bli registrert i en av fire behandlingsgrupper, hver gruppe består av ca. 29 deltakere, som vil motta alle de fire behandlingene i forskjellige rekkefølger, som definert av periode 1, periode 2, periode 3 og periode 4.

Forsøket vil rekruttere friske deltakere hvis de tilfredsstiller alle følgende kriterier:

1. Alder ≥18 til ≤65 på tidspunktet for screening
2. BMI ≥18,0 til ≤32,0
3. Fysisk bra, etter etterforskerens mening, uten klinisk signifikante psykiatriske, hjerte-, lever-, nyre-, endokrine, gastrointestinale, blødninger, skjoldbruskkjertel-, kolesterol- eller hypertensjonsforstyrrelser
4. Hvis mann, villig til å bruke en godkjent prevensjonsmetode fra 30 dager før dosering, gjennom hele studien og 90 dager etter siste dose.
5. Hvis kvinner i ikke-fertil alder, må være postmenopausale med etablerte serum-FSH-nivåer >30IU/L (bestemt under screening eller har gjennomgått en av steriliseringsprosedyrene, som angitt i protokollen, minst 6 måneder før besøksdag 1 hvis kvinner i fertil alder, må ikke være gravid, ammende eller planlegger å bli gravid og er villig til å bruke en godkjent prevensjonsmetode, som angitt i protokollen, fra 30 dager før dosering, gjennom hele studien og 30 dager etter siste dose. Partneren har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før første dose av ikke-fertil potensial (postmenopausal eller kirurgisk steril på en hvilken som helst måte i minst 3 måneder før innsjekking) Avholdenhet Samme kjønn forhold
6. Frivillig samtykke til å delta i studien og fullføre alle studiene som kreves, som instruert av protokollen, inkludert utfylling av spørreskjemaer.

Deltakere vil bli ekskludert fra å delta i studien hvis det er bevis på noe av følgende ved screening eller før dosering på tidspunktene i hendelsesplanen:

1. Anamnese med hjertesykdom eller arytmier
2. Historie med betydelig psykiatrisk sykdom (definert som sykehusinnleggelse eller historie med farmakologisk resept for psykiatriske tilstander), selvmordstanker eller selvmordsforsøk
3. Nåværende bruk av ulovlige stoffer eller som definert av en positiv urin narkotikatest ved screening eller baseline
4. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven alkoholinntak i henhold til de australske retningslinjene (mer enn 10 standarddrikker per uke/4 standarddrikker per dag i gjennomsnitt) eller alkoholforbruk (ved egenerklæring) definert som > 21 alkoholenheter per uke (der 1 enhet = 284 ml øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin).
5. All cannabisbruk innen 30 dager etter screening
6. Kjent overfølsomhet og/eller intoleranse overfor eventuelle cannabisprodukter med tidligere bruk
7. Kjent overfølsomhet og/eller intoleranse for sesamolje (dronabinol er formulert i sesamolje)
8. Kjent overfølsomhet og/eller intoleranse overfor acetazolamid
9. Har tatt vitaminer, urtemedisiner, kosttilskudd eller cannabidiolprodukter innen 7 dager etter hver innsjekking
10. GAD-7-score på ≥15, MDI-score ≥31 ELLER 3 kjernesymptomer og 5 ledsagende symptomer, C-SSRS-score ≥4 ELLER rapportert selvmordsatferd i løpet av de siste 3 månedene
11. Eventuelle diettkrav som er uforenlige med studiefrokost; må være i stand til å spise fettrik diett med høyt kaloriinnhold (inkludert kjøtt, meieriprodukter) (Som beskrevet i FDA-veiledning for BA- og BE-studier (se vedlegg 6 i protokollen))
12. Nedsatt lever- eller nyrefunksjon eller sykdom, som definert som ASAT/ALT >1,5 x ULN, eGFR <60 ved screening og innsjekking.
13. Anamnese med gastrointestinale lidelser eller tidligere operasjoner som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse av IP (som kolecystitt, kolecystektomi)
14. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide
15. Manglende evne til å overholde protokollen og studierestriksjoner i løpet av studieperioden
16. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst) før første studielegemiddeladministrering.
17. Enhver annen grunn etter etterforskerens mening

I løpet av den 28-dagers screeningsperioden vil deltakerne gi informasjon om deres demografi, medisinske historie, høyde, vekt og BMI. En fysisk undersøkelse, vitale tegn og 12-avlednings-EKG vil bli utført. Blod- og urintester vil bli utført for å sikre at det ikke er noen klinisk signifikante utfall som vil utelukke deltakerne fra å melde seg på studien, og urin vil bli testet for graviditet og for tilstedeværelse av ulovlige stoffer. Det vil også bli gjennomført spørreskjemaer for å vurdere deltakernes psykiske helsestatus. Disse vil inkludere General Anxiety Disorder -7 (GAD-7), Major Depression Index (MDI) og Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Når deltakeren anses som kvalifisert for å bli registrert i studien, vil baseline-besøket bli utført og deltakeren vil bli randomisert inn i en av de fire gruppene og vil motta hver av de fire behandlingene i rekkefølgen, som beskrevet nedenfor:

Deltakere randomisert til gruppe 1 vil motta behandlinger i følgende rekkefølge:

Gruppe 1 – A, B, C D

Deltakere randomisert til gruppe 2 vil motta behandlinger i følgende rekkefølge:

Gruppe 2 – B, D, C, A

Deltakere randomisert til gruppe 3 vil motta behandlinger i følgende rekkefølge:

Gruppe 3 – C, A, D, B

Deltakere randomisert til gruppe 4 vil motta behandlinger i følgende rekkefølge:

Gruppe 4 – D, C, B, A,

hvor; Behandlingsgruppe A = dronabinol 5 mg, fastende; Behandlingsgruppe B = acetazolamid 250 mg, fastende; Behandlingsgruppe C = IHL-42X (5 mg dronabinol, 250 mg acetazolamid), fastende; Behandlingsgruppe D = IHL-42X (5 mg dronabinol, 250 mg acetazolamid), matet.

Deltakeren vil oppholde seg på klinikken i hver av behandlingsperiodene. Vurderinger inkluderer vitale tegn, 12-avlednings-EKG, urin- og blodprøvetaking og testing vil bli gjentatt. Avhengig av randomiseringsgruppen vil deltakeren få én dose av behandlingen. Blodprøver for farmakokinetikk vil bli utført og deltakeren overvåkes for uønskede hendelser.

For behandlingsgruppe A, B og C vil deltakeren faste i 10 timer før han får dosen av enten dronabinol, acetazolamid eller IHL-42X. For behandlingsgruppe D vil deltakeren bli pålagt å innta en diett med høyt fettinnhold/høyt kaloriinnhold 30 minutter før de mottar dosen av IHL-42X.

Blodprøver vil bli tatt for farmakokinetikkanalyse gjennom hele studien, på bestemte tidspunkter, inkludert før dosering. Disse prøvene vil bli vurdert for THC og acetazolamid, samt metabolitter av THC.

Deltakerne vil bli skrevet ut fra klinikken på dag 3 i hver periode, minst 48 timer etter dose, og vil returnere til klinikken etter minimum 7 dager, for å tillate utvasking, fra dosedatoen for å starte neste behandlingsperiode.

De siste dosetidspunktvurderingene 48 timer etter siste dose for periode 4 vil tjene som slutten av studiebesøket.