Biodisponibilité, bioéquivalence et tolérance de l'IHL-42X par rapport aux médicaments de référence

Il s'agit d'un essai clinique croisé de bioéquivalence et de biodisponibilité de 4 périodes conçu pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'IHL-42X par rapport aux médicaments de référence Marinol (médicament de référence pour le dronabinol) et Taro acétazolamide (médicament de référence pour l'acétazolamide). L'étude cherchera à recruter au moins 116 participants. Les participants seront inscrits dans l'un des quatre groupes de traitement, chaque groupe composé d'environ 29 participants, qui recevront les quatre traitements dans des ordres différents, tels que définis par la période 1, la période 2, la période 3 et la période 4.

L'essai recrutera des participants en bonne santé s'ils satisfont à tous les critères suivants :

1. Âges ≥18 à ≤65 au moment du dépistage
2. IMC ≥18,0 à ≤32,0
3. Physiquement bien, de l'avis de l'investigateur, sans troubles psychiatriques, cardiaques, hépatiques, rénaux, endocriniens, gastro-intestinaux, hémorragiques, thyroïdiens, de cholestérol ou d'hypertension cliniquement significatifs
4. S'il s'agit d'un homme, disposé à utiliser une méthode de contraception approuvée à partir de 30 jours avant l'administration, tout au long de l'étude et 90 jours après la dernière dose.
5. Si la femme n'est pas en mesure de procréer, elle doit être ménopausée avec des taux sériques de FSH établis> 30 UI / L (déterminés lors du dépistage ou avoir subi l'une des procédures de stérilisation, comme indiqué dans le protocole, au moins 6 mois avant le jour 1 de la visite Si les femmes en âge de procréer, ne doivent pas être actuellement enceintes, allaitantes ou prévoyant d'être enceintes et sont disposées à utiliser une méthode de contraception approuvée, comme indiqué dans le protocole, à partir de 30 jours avant l'administration, tout au long de l'étude, et 30 jours après la dernière dose. Le partenaire a subi une vasectomie au moins 6 mois avant la première dose N'est pas en âge de procréer (ménopausée ou chirurgicalement stérile par n'importe quelle méthode pendant au moins 3 mois avant l'enregistrement) Abstinence Relation homosexuelle
6. Consentir volontairement à participer à l'étude et à accomplir toutes les tâches requises par l'étude, comme indiqué par le protocole, y compris le remplissage des questionnaires.

Les participants seront exclus de la participation à l'étude s'il existe des preuves de l'un des éléments suivants lors de la sélection ou avant le dosage aux moments indiqués dans le calendrier des événements :

1. Antécédents de maladie cardiaque ou d'arythmie
2. Antécédents de maladie psychiatrique importante (définie comme une hospitalisation ou des antécédents de prescription pharmacologique pour des troubles psychiatriques), idées suicidaires ou tentatives de suicide
3. Utilisation actuelle de drogues illicites ou telle que définie par un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou de la ligne de base
4. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool selon les directives australiennes (plus de 10 verres standard par semaine/4 verres standard par jour en moyenne) ou consommation d'alcool (par auto-déclaration) définie comme > 21 unités d'alcool par semaine (où 1 unité = 284 ml de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml).
5. Toute consommation de cannabis dans les 30 jours suivant le dépistage
6. Hypersensibilité et/ou intolérance connue à tout produit à base de cannabis avec usage antérieur
7. Hypersensibilité et/ou intolérance connue à l'huile de sésame (le dronabinol est formulé dans l'huile de sésame)
8. Hypersensibilité et/ou intolérance connue à l'acétazolamide
9. A pris des vitamines, des remèdes à base de plantes, des suppléments ou des produits à base de cannabidiol dans les 7 jours suivant chaque enregistrement
10. Score GAD-7 ≥ 15, score MDI ≥ 31 OU 3 symptômes principaux et 5 symptômes associés, score C-SSRS ≥ 4 OU comportement suicidaire signalé au cours des 3 derniers mois
11. Toute exigence alimentaire incompatible avec le petit-déjeuner d'étude ; doit pouvoir suivre un régime riche en matières grasses et en calories (y compris la viande et les produits laitiers) (comme décrit dans les directives de la FDA pour les études BA et BE (voir l'annexe 6 du protocole))
12. Insuffisance ou maladie hépatique ou rénale, telle que définie par AST / ALT> 1,5 x LSN, eGFR <60 lors du dépistage et de l'enregistrement.
13. Antécédents de troubles gastro-intestinaux ou de chirurgies antérieures pouvant avoir un impact sur l'absorption, la distribution, le métabolisme et/ou l'excrétion de l'IP (comme la cholécystite, la cholécystectomie)
14. Participantes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes
15. Incapacité à respecter le protocole et les restrictions de l'étude pendant la période d'étude
16. Participation à un autre essai clinique d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (la plus longue des deux) avant la première administration du médicament à l'étude.
17. Toute autre raison de l'avis de l'enquêteur

Au cours de la période de dépistage de 28 jours, les participants fourniront des informations sur leurs données démographiques, leurs antécédents médicaux, leur taille, leur poids et leur IMC. Un examen physique, des signes vitaux et un ECG à 12 dérivations seront effectués. Des analyses de sang et d'urine seront effectuées pour s'assurer qu'il n'y a pas de résultats cliniquement significatifs qui empêcheraient les participants de s'inscrire à l'étude, et l'urine sera testée pour la grossesse et la présence de drogues illicites. Des questionnaires pour examiner l'état de santé mentale des participants seront également effectués. Ceux-ci comprendront le trouble d'anxiété général -7 (GAD-7), l'indice de dépression majeure (MDI) et l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).

Une fois que le participant est jugé éligible pour être inscrit à l'étude, la visite de référence sera effectuée et le participant sera randomisé dans l'un des quatre groupes et recevra chacun des quatre traitements dans l'ordre, comme décrit ci-dessous :

Les participants randomisés dans le groupe 1 recevront les traitements dans l'ordre suivant :

Groupe 1 - A, B, C D

Les participants randomisés dans le groupe 2 recevront les traitements dans l'ordre suivant :

Groupe 2 - B, D, C, A

Les participants randomisés dans le groupe 3 recevront les traitements dans l'ordre suivant :

Groupe 3 - C, A, D, B

Les participants randomisés dans le groupe 4 recevront des traitements dans l'ordre suivant :

Groupe 4 - D, C, B, A,

où; Groupe de traitement A = dronabinol 5 mg, à jeun ; Groupe de traitement B = acétazolamide 250 mg, à jeun ; Groupe de traitement C = IHL-42X (5 mg de dronabinol, 250 mg d'acétazolamide), à ​​jeun ; Groupe de traitement D = IHL-42X (5 mg de dronabinol, 250 mg d'acétazolamide), nourri.

Le participant restera à la clinique pour chacune des périodes de traitement. Les évaluations comprennent les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, les prélèvements d'urine et de sang et les tests seront répétés. Selon le groupe de randomisation, le participant recevra une dose du traitement. Des prélèvements sanguins pour la pharmacocinétique seront effectués et le participant sera surveillé pour les événements indésirables.

Pour les groupes de traitement A, B et C, le participant jeûnera pendant 10 heures avant de recevoir la dose de dronabinol, d'acétazolamide ou d'IHL-42X. Pour le groupe de traitement D, le participant devra suivre un régime riche en graisses et en calories 30 minutes avant de recevoir la dose d'IHL-42X.

Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse pharmacocinétique tout au long de l'étude, à des moments précis, y compris avant le dosage. Ces échantillons seront évalués pour le THC et l'acétazolamide, ainsi que les métabolites du THC.

Les participants sortiront de la clinique le jour 3 de chaque période, au moins 48 heures après la dose, et retourneront à la clinique après un minimum de 7 jours, pour permettre le lessivage, à partir de la date de la dose pour commencer la prochaine période de traitement.

Les évaluations de la dernière dose à 48 heures après la dose finale pour la période 4 serviront de visite de fin d'étude.