結腸直腸手術の結果に対するイヌリン補給の影響 (INULINE)
結腸直腸手術後の結腸治癒および手術結果に対するイヌリン補給の効果
結腸直腸がん (CRC) は、カナダで 3 番目に多く診断されているがんです。 CRC 患者における最も一般的な外科手術は、腸切除と、その後に残った腸の端を再結合するための再接続です。 術後合併症の中でも、この腸管の接続部からの漏れが特に懸念されており、患者の最大 20% が罹患しています。 これらの漏れは腸の治癒障害を特徴とし、重度の感染症や死に至る場合もあります。
さまざまな研究により、消化管に生息する細菌である腸内細菌叢が、手術後の腸の治癒に重要な役割を果たしていることが示されています。 これらの結果は、腸内細菌のエネルギー源として機能するサプリメントを通じて腸の治癒を促進する可能性を裏付けています。 実際、動物研究では、植物に一般的に見られる繊維であるイヌリンの補給により、腸の手術後の腸の治癒が改善されることが示されています。 しかし、大腸がん手術患者に対するその効果を評価したヒトでの研究はありません。
この研究は、待機的結腸直腸手術前のイヌリン補給の効果を評価するランダム化比較試験の実現可能性を判断することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
予備データに基づいて、我々の作業仮説は、腸内微生物叢が術後の治癒に基本的な役割を果たしており、イヌリンを使用した術前の微生物叢の操作が術後の治癒を改善し、吻合部漏出の潜在的な発生を防ぐだろう、というものである。
このパイロット研究は、待機的結腸直腸手術前のイヌリン補給の効果を評価するランダム化比較試験の実現可能性を評価することを目的としています。 このプロジェクトには、臨床研究とトランスレーショナルリサーチという 2 つの主要な要素があります。 待機的結腸直腸腫瘍手術前のイヌリン補給の臨床的および腫瘍学的転帰に対するイヌリン補給の影響を評価するために、無作為化多施設共同三重盲検プラセボ対照臨床試験が実施される。 イヌリンを補給した患者の粘膜、血液および糞便のサンプルを、イヌリンを補給していない患者のサンプルと比較します。
研究の目的は次のとおりです。
- 手術前に結腸直腸がん患者のイヌリン補充に対する耐性を判断します。
- 結腸治癒およびALの割合に対するイヌリン補給の効果を評価します。
- イヌリン補給が腸内細菌叢、炎症マーカー、腸管バリア機能に及ぼす影響を確認します。
- 術後のCRC局所再発および遠隔再発に対するイヌリン補給の効果を評価します。
研究参加者の特定
腫瘍学的な結腸直腸手術を受けようとしている患者は、CHUM で募集されます。 研究に登録する前に患者からインフォームドコンセントが得られます。
患者は、イヌリン群（介入群）またはプラセボ群（対照群）に無作為に割り当てられます。 性別（1-男性、2-女性）、がんの位置（1-右結腸および横行結腸、2-左結腸およびS状結腸、3-直腸）およびがんのグレードに従って層別ランダム化が行われます。
介入グループにランダムに割り当てられた患者は、手術前に 2 週間イヌリンの補給を受けます。 イヌリンは1日10gを2回に分けて投与します。 コンプライアンスを促進するために、イヌリンはカレンダー錠剤オーガナイザーに入れて提供されます。 対照群に無作為に割り付けられた患者には、1日2回、2週間プラセボが投与される。 プラセボ錠剤の外観はイヌリン錠剤と同じです。 各グループに 20 人ずつ、合計 40 人の患者がパイロット研究に含まれます。
経口の機械的腸の準備、手術前日の経口抗生物質、および外科的切開前の静脈内抗生物質を含む、適切な結腸の準備もすべての患者に施されます。
便サンプルの収集
糞便は、国際ヒトマイクロバイオーム標準 (IHMS) ガイドライン (SOP 03) に従って収集されます。 登録された各患者について、イヌリン/プラセボ補給前とイヌリン/プラセボ補給後の 2 つの術前検体が収集されます。
血液サンプル
参加患者に対して標準的な血液検査が実施されます。 追加量は、手術中、手術前および手術後 3 日目の検査中に採取されます。全血球数を評価し、血清を得るために血液が 2 本のチューブに採取されます。
術中粘膜サンプル
結腸吻合部からの粘膜生検は、吻合部の切断線からの断片で構成されます。 検体は滅菌チューブに収集され、急速冷凍されます。
統計的設計
統計分析には R、Stata、Prism が使用されます。 ノンパラメトリック テストを使用するかどうかは、データの正規性 (シャピロ-ウィルク テスト) および等分散性 (バートレットのテスト) テストに基づいて決定されます。 多重比較は、一元配置分散分析 (ANOVA) またはクラスカル-ウォリス検定によって統計的に評価されます。 統計的に有意な差は、両側スチューデント t 検定またはウィルコクソン検定によって評価されます。 複数のテストは誤検出率推定によって修正されます。 補充前および補充後のサンプルについては、対応のあるスチューデントの t 検定または対応のあるウィルコクソン検定が使用されます。 2 つのグループを比較するには、対応のない Student の t 検定または対応のない Wilcoxon 検定が使用されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carole Richard, MD
- 電話番号：514 890-8000
- メール：carole.richard.med@ssss.gouv.qc.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nassima Taleb
- 電話番号：10812 514 890-8000
- メール：nassima.taleb.chum@ssss.gouv.qc.ca
研究場所
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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コンタクト：
- Carole Richard, MD
- 電話番号：514-890-8000
- メール：carole.richard.med@ssss.gouv.qc.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 結腸直腸がんを患っており、待機的結腸直腸手術を受ける患者
除外基準:
- 穿孔・閉塞に対する緊急手術。
- -手術前4週間以内の抗生物質の使用（通常の抗生物質による予防を除く）。
- 術前の回腸瘻造設術または結腸瘻造設術の存在。
- 結腸手術前4週間以内に腸の手術を受けている。
- 活動性喘息。
- 家族性腺腫性ポリポーシスの存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イヌリングループ
介入グループにランダムに割り当てられた患者は、手術前に 14 日間イヌリンの補給を受けます。
イヌリンは1日10gを2回に分けて投与します。
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イヌリンは水溶性の非消化性炭水化物であり、36,000 種以上の植物に含まれています。
食物繊維としてよく使用され、食品医薬品局 (FDA) によって「一般的に安全と認められる」ステータス (GRAS) を取得しています。
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プラセボコンパレーター：対照群
対照群に無作為に割り付けられた患者には、14日間、1日2回プラセボが投与される。
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プラセボ対照
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前後の胃腸症状評価スケール（GSRS）の変化。
時間枠：アンケートは治療前と治療後（手術後1週間以内）に記入していただきます。
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GSRS は、1 (まったく不快感がない) から 7 (非常にひどい不快感) までの範囲の応答オプションを持つ 7 点のリッカート型スケールです。
さまざまな胃腸症状を評価する 15 の質問が含まれています。
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アンケートは治療前と治療後（手術後1週間以内）に記入していただきます。
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治療前後の消化関連の生活の質アンケート（DQLQ）の変化。
時間枠：アンケートは治療前と治療後（手術後1週間以内）に記入していただきます。
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DQLQ は、胃腸症状が生活の質に及ぼす影響を評価するために 7 ポイントのリッカート型スケールを使用する 9 項目のアンケートです。
応答オプションの範囲は「決して」から「常に」までです。
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アンケートは治療前と治療後（手術後1週間以内）に記入していただきます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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吻合部の漏出率
時間枠：吻合部の漏れは臨床的に評価され、必要に応じて放射線学的に評価されます。吻合部漏出の発生率には、手術後最初の 12 週間にこの合併症が発生した症例が含まれます。
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懸念される臨床検査結果、術後の発熱、身体所見の異常など、疑わしい臨床的特徴を示すすべての患者は、吻合部の漏出を確認するために放射線検査を受けます。
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吻合部の漏れは臨床的に評価され、必要に応じて放射線学的に評価されます。吻合部漏出の発生率には、手術後最初の 12 週間にこの合併症が発生した症例が含まれます。
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術後3日目の白血球数
時間枠：術後3日目に血液サンプルを採取します。
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感染または炎症の兆候を確認するために、術後 3 日目に白血球数が監視されます。
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術後3日目に血液サンプルを採取します。
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術後3日目のC反応性タンパク質（CRP）
時間枠：術後3日目に血液サンプルを採取します。
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感染または炎症の兆候をチェックするために、術後 3 日目に CRP をモニタリングします。
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術後3日目に血液サンプルを採取します。
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治療前と治療後（手術前日）の糞便カルプロテクチン濃度の変化。
時間枠：便サンプルは治療前と治療後（手術前日）に採取されます。
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結腸の炎症を評価するために、糞便のカルプロテクチンレベルの変化が監視されます。
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便サンプルは治療前と治療後（手術前日）に採取されます。
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粘膜サンプル中のMUC2レベル
時間枠：粘膜サンプルは手術中に採取されます。
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MUC2 レベルは、粘膜に存在するムチンの量を評価します。これは手術後の結腸の治癒に重要です。
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粘膜サンプルは手術中に採取されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carole Richard, MD、Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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