Effekten af inulintilskud på resultaterne af kolorektal kirurgi (INULINE)
Effekten af inulintilskud på tyktarmsheling og kirurgiske resultater efter kolorektal kirurgi
Kolorektal cancer (CRC) er den tredje mest diagnosticerede cancer i Canada. Den mest almindelige kirurgiske procedure hos patienter med CRC er en tarmresektion efterfulgt af en genforbindelse for at forbinde enderne af den resterende tarm igen. Blandt de postoperative komplikationer er der især frygt for lækage af denne tarmforbindelse, som påvirker op til 20 % af patienterne. Disse lækager er karakteriseret ved nedsat tarmheling og er forbundet med alvorlige infektioner og endda død.
Forskellige undersøgelser har vist, at tarmmikrobiota, de bakterier, der lever i fordøjelseskanalen, spiller en væsentlig rolle i tarmheling efter operation. Disse resultater understøtter muligheden for at forbedre tarmheling gennem kosttilskud, der fungerer som en energikilde for tarmbakterier. Dyreforsøg har faktisk vist, at inulintilskud, en fiber, der almindeligvis findes i planter, forbedrer tarmheling efter tarmkirurgi. Imidlertid har ingen undersøgelser hos mennesker evalueret dets virkninger på CRC-kirurgipatienter.
Denne undersøgelse har til formål at bestemme gennemførligheden af et randomiseret kontrolleret forsøg, der vurderer virkningerne af inulintilskud før elektiv kolorektal kirurgi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baseret på foreløbige data er vores arbejdshypoteser, at tarmmikrobiomet spiller en fundamental rolle i postoperativ heling, og at manipulation af præoperativ mikrobiota ved hjælp af inulin vil forbedre postoperativ heling og forhindre potentiel udvikling af anastomotiske lækager.
Pilotstudiet har til formål at evaluere gennemførligheden af et randomiseret kontrolleret forsøg, der vurderer virkningerne af inulintilskud før elektiv kolorektal kirurgi. Projektet har to hovedkomponenter, en klinisk undersøgelse og en translationel forskning. Et randomiseret, multicenter, trippelblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg vil blive udført for at evaluere virkningen af inulintilskud på de kliniske og onkologiske resultater af inulintilskud før elektiv kolorektal onkologisk kirurgi. Slimhinde-, blod- og fæcesprøver fra patienter med inulintilskud vil blive sammenlignet med prøver af patienter uden inulintilskud.
Studiets mål er:
- Bestem kolorektal cancerpatienters tolerance over for inulintilskud før operation.
- Vurder effekten af inulintilskud på colonheling og hastigheden af AL.
- Bestem virkningen af inulintilskud på tarmmikrobiotaen, de inflammatoriske markører og tarmbarrierefunktionen.
- Vurder effekten af inulintilskud på CRC lokalt og fjernt tilbagefald efter operation.
Identifikation af studiedeltagere
Patienter, der er ved at gennemgå en onkologisk kolorektal operation, vil blive rekrutteret i CHUM. Informeret samtykke vil blive indhentet fra patienten før tilmelding til undersøgelsen.
Patienterne vil blive randomiseret til inulingruppen (interventionsgruppen) eller til placebogruppen (kontrolgruppen). En stratificeret randomisering vil blive udført i henhold til køn (1- mand, 2-kvinde), kræftplaceringen (1- højre og tværgående tyktarm, 2-venstre tyktarm og sigmoid, 3-rektum) og kræftgraden.
Patienter randomiseret til interventionsgruppen vil modtage inulintilskud i to uger forud for operationen. Inulin vil blive givet i en dosis på 10 g/dag fordelt på to doser. For at fremme overholdelse, vil inulinen blive leveret i en kalenderpille-arrangør. Patienter randomiseret til kontrolgruppen vil modtage placebo i to uger, to gange om dagen. Placebo-piller vil i udseende være identiske med inulin-pillerne. I alt 40 patienter, 20 i hver gruppe, vil blive inkluderet i pilotstudiet.
Tilstrækkelig tyktarmsforberedelse vil også blive givet til alle patienter, herunder oral mekanisk tarmforberedelse, oral antibiotika dagen før operationen og intravenøs antibiotika før kirurgisk snit.
Indsamling af afføringsprøver
Afføring vil blive indsamlet i henhold til International Human Microbiome Standards (IHMS) retningslinjer (SOP 03). To præoperative prøver vil blive indsamlet for hver indrulleret patient: præ-inulin/placebo-tilskud og post-inulin/placebo-tilskud.
Blodprøver
Standard blodprøver vil blive udført for de deltagende patienter. Supplerende volumen vil blive opsamlet under den per-operative test, før operationen og på post-op dag 3. Blod vil blive opsamlet i to rør for at vurdere fuldstændige blodtællinger og opnået serum.
Intraoperativ slimhindeprøve
En slimhindebiopsi, der kommer fra tyktarmsanastomose, består af et fragment fra transektionslinjen ved anastomosen. Prøven opsamles i et sterilt rør og lynfryses.
Statistisk design
R, Stata og Prism vil blive brugt til at udføre den statistiske analyse. Beslutningen om at bruge ikke-parametriske test er baseret på datanormalitet (Shapiro-Wilk test) og homoskedasticitet (Bartletts test) test. Flere sammenligninger vil blive evalueret statistisk ved 1-vejs variansanalyse (ANOVA) eller ved Kruskal-Wallis test. Statistisk signifikante forskelle vil derefter blive evalueret ved to-halet Student's t eller Wilcoxon test. Flere test korrigeres via estimering af falsk opdagelsesrate. For præ-supplering og post-supplement prøver, vil en parret Students t-test eller parret Wilcoxon-test blive brugt. Til sammenligning af 2 grupper vil en uparret Students t-test eller uparret Wilcoxon test blive brugt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Carole Richard, MD
- Telefonnummer: 514 890-8000
- E-mail: carole.richard.med@ssss.gouv.qc.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nassima Taleb
- Telefonnummer: 10812 514 890-8000
- E-mail: nassima.taleb.chum@ssss.gouv.qc.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Kontakt:
- Carole Richard, MD
- Telefonnummer: 514-890-8000
- E-mail: carole.richard.med@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en tyktarmskræft, og som møder op til elektiv kolorektal kirurgi
Ekskluderingskriterier:
- Akut operation for perforation/obstruktion.
- Brug af antibiotika inden for 4 uger før operationen (andre end sædvanlig antibiotikaprofylakse).
- Tilstedeværelse af præoperativ ileostomi eller kolostomi.
- Tarmkirurgi inden for 4 uger før tyktarmsoperation.
- Aktiv astma.
- Tilstedeværelse af familiær adenomatøs polypose.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Inulin gruppe
Patienter randomiseret til interventionsgruppen vil modtage inulintilskud i 14 dage forud for operationen.
Inulin vil blive givet i en dosis på 10 g/dag fordelt på to doser.
|
Inulin er et vandopløseligt ikke-fordøjeligt kulhydrat, og det er tilgængeligt i mere end 36.000 plantearter.
Det bruges ofte som kostfiber og har opnået statussen "Generelt anerkendt som sikker" (GRAS) af Food and Drug Administration (FDA).
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Patienter randomiseret til kontrolgruppen vil modtage placebo i 14 dage, to gange om dagen.
|
Placebo kontrol
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) før og efter behandling.
Tidsramme: Spørgeskemaerne vil blive udfyldt før behandling og efter behandling (inden for den første uge efter operationen)
|
GSRS er en syv-punkts Likert-skala med svarmuligheder, der spænder fra 1 (intet ubehag overhovedet) til 7 (meget alvorligt ubehag).
Den indeholder 15 spørgsmål, der vurderer forskellige gastrointestinale symptomer.
|
Spørgeskemaerne vil blive udfyldt før behandling og efter behandling (inden for den første uge efter operationen)
|
|
Ændring i det fordøjelsesrelaterede livskvalitetsspørgeskema (DQLQ) før og efter behandling.
Tidsramme: Spørgeskemaerne vil blive udfyldt før behandling og efter behandling (inden for den første uge efter operationen)
|
DQLQ er et 9-punkts spørgeskema, der bruger en syv-punkts Likert-skala til at vurdere virkningen af gastrointestinale symptomer på livskvalitet.
Svarmulighederne spænder fra 'aldrig' til 'altid'.
|
Spørgeskemaerne vil blive udfyldt før behandling og efter behandling (inden for den første uge efter operationen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anastomotisk lækagehastighed
Tidsramme: Anastomotiske lækager vil blive vurderet klinisk og om nødvendigt vurderet radiologisk. Forekomsten af anastomotisk lækage vil omfatte tilfælde, der oplever denne komplikation i løbet af de første 12 uger efter operationen.
|
Alle patienter med mistænkelige kliniske træk, såsom bekymrende laboratorieresultater, postoperativ feber eller unormale fysiske undersøgelsesfund, vil gennemgå radiologiske undersøgelser for at bekræfte en anastomotisk lækage.
|
Anastomotiske lækager vil blive vurderet klinisk og om nødvendigt vurderet radiologisk. Forekomsten af anastomotisk lækage vil omfatte tilfælde, der oplever denne komplikation i løbet af de første 12 uger efter operationen.
|
|
Antal hvide blodlegemer på postoperativ dag 3
Tidsramme: Blodprøven vil blive udtaget på postoperativ dag 3.
|
Antallet af hvide blodlegemer vil blive overvåget på postoperativ dag 3 for at kontrollere for tegn på infektion eller betændelse.
|
Blodprøven vil blive udtaget på postoperativ dag 3.
|
|
C-reaktivt protein (CRP) på postoperativ dag 3
Tidsramme: Blodprøven vil blive udtaget på postoperativ dag 3.
|
CRP vil blive overvåget på postoperativ dag 3 for at kontrollere for tegn på infektion eller betændelse.
|
Blodprøven vil blive udtaget på postoperativ dag 3.
|
|
Ændring i fækalt calprotectinniveau før behandling og efter behandling (dagen før operationen).
Tidsramme: Afføringsprøver vil blive indsamlet før behandling og efter behandling (dagen før operationen)
|
Ændringer i fækalt calprotectinniveau vil blive overvåget for at vurdere colonbetændelse.
|
Afføringsprøver vil blive indsamlet før behandling og efter behandling (dagen før operationen)
|
|
MUC2-niveauer i slimhindeprøven
Tidsramme: Slimhindeprøven vil blive indsamlet under operationen.
|
MUC2-niveauer vil vurdere mængden af mucin til stede i slimhinden, hvilket er vigtigt for colonheling efter operation
|
Slimhindeprøven vil blive indsamlet under operationen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carole Richard, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-11342
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .