Effekten av inulintilskudd på utfall av kolorektal kirurgi (INULINE)

Basert på foreløpige data er arbeidshypotesene våre at tarmmikrobiomet spiller en grunnleggende rolle i postoperativ heling og at manipulering av preoperativ mikrobiota ved bruk av inulin vil forbedre postoperativ heling og forhindre potensiell utvikling av anastomotiske lekkasjer.

Pilotstudien tar sikte på å evaluere gjennomførbarheten av en randomisert kontrollert studie som vurderer effekten av inulintilskudd før elektiv kolorektal kirurgi. Prosjektet har to hovedkomponenter, en klinisk studie og en translasjonsforskning. En randomisert, multisenter, trippelblind, placebokontrollert klinisk studie vil bli utført for å evaluere effekten av inulintilskudd på de kliniske og onkologiske resultatene av inulintilskudd før elektiv kolorektal onkologisk kirurgi. Slimhinne-, blod- og avføringsprøver av pasienter med inulintilskudd vil bli sammenlignet med prøver av pasienter uten inulintilskudd.

Studiemålene er:

1. Bestem toleransen til kolorektal kreftpasienter til inulintilskudd før operasjon.
2. Vurder effekten av inulintilskudd på tykktarmsheling og hastigheten på AL.
3. Bestem virkningen av inulintilskudd på tarmmikrobiotaen, de inflammatoriske markørene og tarmbarrierefunksjonen.
4. Vurder effekten av inulintilskudd på CRC lokalt og fjernt tilbakefall etter operasjon.

Identifikasjon av studiedeltakere

Pasienter som er i ferd med å gjennomgå en onkologisk kolorektal kirurgi vil bli rekruttert i CHUM. Informert samtykke vil bli innhentet fra pasienten før innmelding i studien.

Pasientene vil bli randomisert til inulingruppen (intervensjonsgruppen) eller til placebogruppen (kontrollgruppen). En stratifisert randomisering vil bli utført i henhold til kjønn (1-mann, 2-kvinne), kreftlokalisering (1- høyre og tverrgående tykktarm, 2-venstre tykktarm og sigmoid, 3-rektum) og kreftgrad.

Pasienter randomisert til intervensjonsgruppen vil få inulintilskudd i to uker før operasjonen. Inulin vil bli gitt i en dose på 10g/dag fordelt på to doser. For å fremme overholdelse, vil inulin bli gitt i en kalenderpille-arrangør. Pasienter randomisert til kontrollgruppen vil få placebo i to uker, to ganger daglig. Placebo-piller vil være identiske i utseende som inulin-piller. Totalt 40 pasienter, 20 i hver gruppe, vil bli inkludert i pilotstudien.

Tilstrekkelig kolonforberedelse vil også bli gitt til alle pasientene, inkludert oral mekanisk tarmpreparering, oral antibiotika dagen før operasjonen og intravenøs antibiotika før kirurgisk snitt.

Innsamling av avføringsprøver

Avføring vil bli samlet i henhold til International Human Microbiome Standards (IHMS) retningslinjer (SOP 03). To preoperative prøver vil bli tatt for hver registrerte pasient: pre-inulin/placebo-tilskudd og post-inulin/placebo-tilskudd.

Blodprøver

Standard blodprøver vil bli utført for de deltakende pasientene. Supplerende volum vil bli samlet inn under den peroperative testen, før operasjonen og på post-op dag 3. Blod vil bli samlet i to rør for å vurdere fullstendige blodtellinger og oppnådd serum.

Intraoperativ slimhinneprøve

En slimhinnebiopsi som kommer fra tykktarmsanastomose består av et fragment fra transeksjonslinjen ved anastomosen. Prøven vil bli samlet i et sterilt rør og hurtigfryst.

Statistisk design

R, Stata og Prism vil bli brukt til å utføre den statistiske analysen. Beslutning om å bruke ikke-parametriske tester er basert på datanormalitet (Shapiro-Wilk test) og homoskedastisitet (Bartletts test). Flere sammenligninger vil bli evaluert statistisk ved 1-veis variansanalyse (ANOVA) eller ved Kruskal-Wallis test. Statistisk signifikante forskjeller vil deretter bli evaluert ved to-halet Student's t eller Wilcoxon test. Multiple testing korrigeres via falsk oppdagelsesrate. For pre-supplering og post-supplement prøver, vil en paret Students t-test eller paret Wilcoxon-test bli brukt. For sammenligning av 2 grupper vil en uparet Students t-test eller uparet Wilcoxon-test bli brukt.