Влияние добавок инулина на результаты колоректальной хирургии (INULINE)

Основываясь на предварительных данных, наша рабочая гипотеза состоит в том, что кишечный микробиом играет фундаментальную роль в послеоперационном заживлении и что манипулирование предоперационной микробиотой с использованием инулина улучшит послеоперационное заживление и предотвратит потенциальное развитие несостоятельности анастомоза.

Пилотное исследование направлено на оценку осуществимости рандомизированного контролируемого исследования, в котором оцениваются эффекты добавок инулина перед плановой колоректальной операцией. Проект состоит из двух основных компонентов: клинического исследования и трансляционного исследования. Рандомизированное, многоцентровое, тройное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование будет проведено для оценки влияния добавок инулина на клинические и онкологические результаты применения добавок инулина перед плановой колоректальной онкологической операцией. Образцы слизистой оболочки, крови и кала пациентов с добавками инулина будут сравниваться с образцами пациентов без добавок инулина.

Цели исследования:

1. Определить толерантность больных колоректальным раком к добавкам инулина перед операцией.
2. Оцените влияние добавок инулина на заживление толстой кишки и скорость AL.
3. Определите влияние добавок инулина на микробиоту кишечника, маркеры воспаления и барьерную функцию кишечника.
4. Оценить влияние добавок инулина на местные и отдаленные рецидивы КРР после операции.

Идентификация участников исследования

Пациенты, которым предстоит онкологическая колоректальная операция, будут набраны в CHUM. Перед включением в исследование от пациента будет получено информированное согласие.

Пациенты будут рандомизированы в группу инулина (группа вмешательства) или в группу плацебо (контрольная группа). Будет проведена стратифицированная рандомизация в зависимости от пола (1 — мужчина, 2 — женщина), локализации рака (1 — правая и поперечная ободочная кишка, 2 — левая ободочная и сигмовидная кишка, 3 — прямая кишка) и степени рака.

Пациенты, рандомизированные в группу вмешательства, будут получать добавки инулина в течение двух недель до операции. Инулин будет даваться в дозе 10 г/день, разделенной на два приема. Чтобы способствовать соблюдению требований, инулин будет поставляться в органайзере для таблеток-календарей. Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать плацебо в течение двух недель два раза в день. Таблетки плацебо по внешнему виду идентичны таблеткам инулина. Всего в пилотное исследование будет включено 40 пациентов, по 20 в каждой группе.

Всем пациентам также будет проведена адекватная подготовка толстой кишки, включая пероральную механическую подготовку кишечника, пероральные антибиотики за день до операции и внутривенные антибиотики перед хирургическим разрезом.

Сбор образцов стула

Фекалии будут собираться в соответствии с рекомендациями Международных стандартов микробиома человека (IHMS) (СОП 03). Для каждого зарегистрированного пациента будут взяты два предоперационных образца: до приема инулина/плацебо и после приема инулина/плацебо.

Образцы крови

Для участвующих пациентов будут проводиться стандартные анализы крови. Дополнительный объем будет собираться во время предоперационного теста, перед операцией и на 3-й день после операции. Кровь будет собираться в две пробирки для оценки полного анализа крови и получения сыворотки.

Интраоперационный образец слизистой оболочки

Биопсия слизистой оболочки, полученная из толстокишечного анастомоза, состоит из фрагмента линии рассечения в месте анастомоза. Образец будет собран в стерильную пробирку и быстро заморожен.

Статистический дизайн

Для статистического анализа будут использоваться R, Stata и Prism. Решение об использовании непараметрических тестов основывается на критериях нормальности данных (критерий Шапиро-Уилка) и гомоскедастичности (критерий Бартлетта). Множественные сравнения будут оцениваться статистически с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) или теста Крускала-Уоллиса. Затем статистически значимые различия будут оцениваться с помощью двустороннего критерия Стьюдента или критерия Уилкоксона. Множественное тестирование корректируется с помощью оценки False Discovery Rate. Для образцов до и после приема добавок будет использоваться парный критерий Стьюдента или парный критерий Уилкоксона. Для сравнения 2 групп будет использоваться непарный критерий Стьюдента или непарный критерий Вилкоксона.