Inuliinilisän vaikutus kolorektaalisten leikkausten tuloksiin (INULINE)
Inuliinilisän vaikutus paksusuolen paranemiseen ja kirurgisiin tuloksiin paksusuolen leikkauksen jälkeen
Kolorektaalisyöpä (CRC) on Kanadan kolmanneksi eniten diagnosoitu syöpä. Yleisin kirurginen toimenpide CRC-potilailla on suolen resektio, jota seuraa uudelleen yhdistäminen jäljellä olevan suolen päiden yhdistämiseksi. Leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista pelätään erityisesti tämän suoliston vuotamista, joka vaikuttaa jopa 20 %:iin potilaista. Näille vuotoille on ominaista heikentynyt suoliston paraneminen, ja ne liittyvät vakaviin infektioihin ja jopa kuolemaan.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiotalla, ruoansulatuskanavassa elävällä bakteereilla, on olennainen rooli suoliston paranemisessa leikkauksen jälkeen. Nämä tulokset tukevat mahdollisuutta tehostaa suoliston paranemista ravintolisillä, jotka toimivat suoliston bakteerien energialähteenä. Eläintutkimukset ovatkin osoittaneet, että inuliinilisä, kasveissa yleisesti esiintyvä kuitu, parantaa suoliston paranemista suolileikkauksen jälkeen. Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa ei kuitenkaan ole arvioitu sen vaikutuksia CRC-leikkauspotilaisiin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen toteutettavuus, jossa arvioidaan inuliinilisän vaikutuksia ennen elektiivistä paksusuolen leikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alustavien tietojen perusteella työhypoteesimme ovat, että suoliston mikrobiomilla on perustavanlaatuinen rooli leikkauksen jälkeisessä paranemisessa ja että preoperatiivisen mikrobiotan manipulointi inuliinilla parantaa leikkauksen jälkeistä paranemista ja ehkäisee mahdollista anastomoottisten vuotojen kehittymistä.
Pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen toteutettavuutta, jossa arvioidaan inuliinilisän vaikutuksia ennen elektiivistä kolorektaalileikkausta. Hankkeessa on kaksi pääosaa, kliininen tutkimus ja translaatiotutkimus. Suoritetaan satunnaistettu, monikeskus, kolmoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan inuliinilisän vaikutusta inuliinilisän kliinisiin ja onkologisiin tuloksiin ennen elektiivistä paksusuolen onkologista leikkausta. Inuliinilisää saaneiden potilaiden limakalvo-, veri- ja ulostenäytteitä verrataan potilaiden näytteisiin, joilla ei ole inuliinilisää.
Opintojen tavoitteet ovat:
- Selvitä paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaiden inuliinilisän sietokyky ennen leikkausta.
- Arvioi inuliinilisän vaikutus paksusuolen paranemiseen ja AL:n nopeuteen.
- Selvitä inuliinilisän vaikutus suoliston mikrobiotaan, tulehdusmarkkereihin ja suoliston estetoimintoon.
- Arvioi inuliinilisän vaikutus CRC:n paikalliseen ja etäiseen uusiutumiseen leikkauksen jälkeen.
Tutkimukseen osallistuneiden tunnistaminen
Potilaat, joille on menossa onkologinen kolorektaalileikkaus, rekrytoidaan CHUMiin. Potilaalta hankitaan tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Potilaat satunnaistetaan inuliiniryhmään (interventioryhmä) tai lumelääkeryhmään (kontrolliryhmä). Ositettu satunnaistaminen suoritetaan sukupuolen (1- mies, 2-nainen), syövän sijainnin (1-oikea ja poikittainen paksusuoli, 2-vasen paksusuoli ja sigmoidi, 3-peräsuolen) ja syövän asteen mukaan.
Interventioryhmään satunnaistetut potilaat saavat inuliinilisää kahden viikon ajan ennen leikkausta. Inuliinia annetaan 10 g/vrk jaettuna kahteen annokseen. Laitteen noudattamisen edistämiseksi inuliini toimitetaan kalenteripilleripakkauksessa. Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat lumelääkettä kahden viikon ajan kahdesti päivässä. Plasebo-pillerit ovat ulkonäöltään identtisiä inuliinipillerien kanssa. Pilottitutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 40 potilasta, 20 kustakin ryhmästä.
Kaikille potilaille annetaan myös riittävä paksusuolen valmistelu, mukaan lukien suun mekaaninen suolen valmistelu, oraaliset antibiootit leikkausta edeltävänä päivänä ja suonensisäiset antibiootit ennen leikkausta.
Ulostenäytteiden kokoelma
Ulosteet kerätään kansainvälisten ihmisen mikrobiomistandardien (IHMS) ohjeiden (SOP 03) mukaisesti. Jokaiselta potilaalta otetaan kaksi preoperatiivista näytettä: pre-inuliini/plasebo-lisä ja postinuliini/plasebo.
Verinäytteitä
Osallistuville potilaille tehdään normaalit verikokeet. Lisätilavuus kerätään leikkauskohtaisen testin aikana, ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeisenä päivänä 3. Veri kerätään kahteen putkeen täydellisen verenkuvan ja saadun seerumin arvioimiseksi.
Intraoperatiivinen limakalvonäyte
Paksusuolen anastomoosista peräisin oleva limakalvobiopsia koostuu fragmentista, joka on peräisin anastomoosin leikkauslinjasta. Näyte kerätään steriiliin putkeen ja pikapakastetaan.
Tilastollinen suunnittelu
Tilastollisen analyysin suorittamiseen käytetään R:tä, Stataa ja Prismaa. Päätös käyttää ei-parametrisia testejä perustuu datanormaalius (Shapiro-Wilk testi) ja homoskedastisuus (Bartlettin testi) testeihin. Useita vertailuja arvioidaan tilastollisesti yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA) tai Kruskal-Wallis-testillä. Tilastollisesti merkitsevät erot arvioidaan sitten kaksisuuntaisella Studentin t- tai Wilcoxon-testillä. Useat testaukset korjataan väärän havaitsemisnopeuden estimoinnilla. Esi- ja täydennysnäytteissä käytetään parillista Studentin t-testiä tai parillista Wilcoxon-testiä. Kahden ryhmän vertailussa käytetään paritonta Studentin t-testiä tai paritonta Wilcoxon-testiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carole Richard, MD
- Puhelinnumero: 514 890-8000
- Sähköposti: carole.richard.med@ssss.gouv.qc.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nassima Taleb
- Puhelinnumero: 10812 514 890-8000
- Sähköposti: nassima.taleb.chum@ssss.gouv.qc.ca
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Ottaa yhteyttä:
- Carole Richard, MD
- Puhelinnumero: 514-890-8000
- Sähköposti: carole.richard.med@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä ja jotka saapuvat elektiiviseen paksusuolen leikkaukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Hätäleikkaus perforaatioon/tukkeuteen.
- Antibioottien käyttö 4 viikon sisällä ennen leikkausta (muu kuin tavallinen antibioottinen profylaksi).
- Preoperatiivinen ileostomia tai koolostomia.
- Suolistoleikkaus 4 viikon sisällä ennen paksusuolen leikkausta.
- Aktiivinen astma.
- Perinteisen adenomatoottisen polypoosin esiintyminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inuliiniryhmä
Interventioryhmään satunnaistetut potilaat saavat inuliinilisää 14 päivää ennen leikkausta.
Inuliinia annetaan 10 g/vrk jaettuna kahteen annokseen.
|
Inuliini on vesiliukoinen sulamaton hiilihydraatti, ja sitä on saatavilla yli 36 000 kasvilajissa.
Sitä käytetään usein ravintokuituina, ja elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on saanut "yleisesti turvalliseksi tunnustetun" -tilan (GRAS).
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat lumelääkettä 14 päivän ajan kahdesti päivässä.
|
Placebo-kontrolli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Gastrointestinal Symptom Rating Scale -asteikossa (GSRS) ennen ja jälkeen hoidon.
Aikaikkuna: Kyselylomakkeet täytetään ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (ensimmäisen viikon sisällä leikkauksen jälkeen)
|
GSRS on seitsemän pisteen Likert-tyyppinen asteikko, jonka vastevaihtoehdot vaihtelevat 1:stä (ei lainkaan epämukavuutta) 7:ään (erittäin vakava epämukavuus).
Se sisältää 15 kysymystä, jotka arvioivat erilaisia maha-suolikanavan oireita.
|
Kyselylomakkeet täytetään ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (ensimmäisen viikon sisällä leikkauksen jälkeen)
|
|
Muutos ruoansulatukseen liittyvässä elämänlaatukyselyssä (DQLQ) ennen ja jälkeen hoidon.
Aikaikkuna: Kyselylomakkeet täytetään ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (ensimmäisen viikon sisällä leikkauksen jälkeen)
|
DQLQ on 9 kohdan kyselylomake, joka käyttää seitsemän pisteen Likert-tyyppistä asteikkoa arvioidakseen ruoansulatuskanavan oireiden vaikutusta elämänlaatuun.
Vastausvaihtoehdot vaihtelevat "ei koskaan" ja "aina".
|
Kyselylomakkeet täytetään ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (ensimmäisen viikon sisällä leikkauksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anastomoottinen vuotonopeus
Aikaikkuna: Anastomoottiset vuodot arvioidaan kliinisesti ja tarvittaessa radiologisesti. Anastomoottisen vuodon ilmaantuvuus sisältää tapaukset, joissa tämä komplikaatio ilmenee ensimmäisen 12 viikon aikana leikkauksen jälkeen.
|
Kaikille potilaille, joilla on epäilyttäviä kliinisiä piirteitä, kuten huolestuttavia laboratoriotuloksia, leikkauksen jälkeistä kuumetta tai poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä, tehdään radiologiset tutkimukset anastomoosivuodon varmistamiseksi.
|
Anastomoottiset vuodot arvioidaan kliinisesti ja tarvittaessa radiologisesti. Anastomoottisen vuodon ilmaantuvuus sisältää tapaukset, joissa tämä komplikaatio ilmenee ensimmäisen 12 viikon aikana leikkauksen jälkeen.
|
|
Valkosolujen määrä leikkauksen jälkeisenä päivänä 3
Aikaikkuna: Verinäyte otetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä 3.
|
Valkosolujen määrää seurataan leikkauksen jälkeisenä päivänä 3 infektion tai tulehduksen merkkien tarkistamiseksi.
|
Verinäyte otetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä 3.
|
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP) leikkauksen jälkeisenä päivänä 3
Aikaikkuna: Verinäyte otetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä 3.
|
CRP:tä seurataan leikkauksen jälkeisenä päivänä 3 infektion tai tulehduksen merkkien tarkistamiseksi.
|
Verinäyte otetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä 3.
|
|
Muutos ulosteen kalprotektiinipitoisuuksissa ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (leikkausta edeltävänä päivänä).
Aikaikkuna: Ulostenäytteet otetaan ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (leikkausta edeltävänä päivänä)
|
Ulosteen kalprotektiinitasojen muutoksia seurataan paksusuolen tulehduksen arvioimiseksi.
|
Ulostenäytteet otetaan ennen hoitoa ja hoidon jälkeen (leikkausta edeltävänä päivänä)
|
|
MUC2-tasot limakalvonäytteessä
Aikaikkuna: Limakalvonäyte otetaan leikkauksen aikana.
|
MUC2-tasot arvioivat limakalvossa olevan musiinin määrän, joka on tärkeää paksusuolen paranemiselle leikkauksen jälkeen
|
Limakalvonäyte otetaan leikkauksen aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Carole Richard, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-11342
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .