L'effetto della supplementazione di inulina sui risultati della chirurgia colorettale (INULINE)

Sulla base di dati preliminari, le nostre ipotesi di lavoro sono che il microbioma intestinale svolga un ruolo fondamentale nella guarigione postoperatoria e che la manipolazione del microbiota preoperatorio mediante inulina migliorerà la guarigione postoperatoria e preverrà il potenziale sviluppo di perdite anastomotiche.

Lo studio pilota mira a valutare la fattibilità di uno studio controllato randomizzato che valuti gli effetti dell'integrazione di inulina prima della chirurgia colorettale elettiva. Il progetto ha due componenti principali, uno studio clinico e una ricerca traslazionale. Verrà condotto uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in triplo cieco, controllato con placebo per valutare l'impatto dell'integrazione di inulina sugli esiti clinici e oncologici dell'integrazione di inulina prima della chirurgia oncologica colorettale elettiva. Campioni di muco, sangue e feci di pazienti con integrazione di inulina saranno confrontati con campioni di pazienti senza integrazione di inulina.

Gli obiettivi dello studio sono:

1. Determinare la tolleranza dei pazienti con cancro del colon-retto all'integrazione di inulina prima dell'intervento chirurgico.
2. Valutare l'effetto della supplementazione di inulina sulla guarigione del colon e il tasso di AL.
3. Determinare l'impatto dell'integrazione di inulina sul microbiota intestinale, sui marcatori infiammatori e sulla funzione di barriera intestinale.
4. Valutare l'effetto della supplementazione di inulina sulla recidiva locale e distante del CRC dopo l'intervento chirurgico.

Identificazione dei partecipanti allo studio

I pazienti che stanno per sottoporsi a un intervento di chirurgia colorettale oncologica saranno reclutati nel CHUM. Il consenso informato sarà ottenuto dal paziente prima dell'arruolamento nello studio.

I pazienti saranno randomizzati al gruppo inulina (gruppo di intervento) o al gruppo placebo (gruppo di controllo). Verrà condotta una randomizzazione stratificata in base al sesso (1-Maschile, 2-Femminile), alla localizzazione del tumore (1-Colon destro e trasverso, 2-Colon sinistro e sigma, 3-Retto) e al grado del cancro.

I pazienti randomizzati al gruppo di intervento riceveranno supplementazione di inulina per due settimane, prima dell'intervento. L'inulina verrà somministrata alla dose di 10 g/die suddivisa in due dosi. Per favorire la conformità, l'inulina verrà fornita in un organizzatore di pillole calendario. I pazienti randomizzati al gruppo di controllo riceveranno un placebo per due settimane, due volte al giorno. Le pillole di placebo saranno identiche nell'aspetto alle pillole di inulina. Un totale di 40 pazienti, 20 in ciascun gruppo, saranno inclusi nello studio pilota.

A tutti i pazienti verrà inoltre somministrata un'adeguata preparazione del colon, compresa la preparazione intestinale meccanica orale, antibiotici orali il giorno prima dell'intervento chirurgico e antibiotici per via endovenosa prima dell'incisione chirurgica.

Raccolta di campioni di feci

Le feci saranno raccolte secondo le linee guida dell'International Human Microbiome Standards (IHMS) (SOP 03). Verranno raccolti due campioni preoperatori per ogni paziente arruolato: supplementazione pre-inulina/placebo e supplementazione post-inulina/placebo.

Campioni di sangue

Saranno condotti esami del sangue standard per i pazienti partecipanti. Il volume supplementare verrà raccolto durante il test peroperatorio, prima dell'intervento chirurgico e al terzo giorno post-operatorio. Il sangue verrà raccolto in due provette per valutare l'emocromo completo e per ottenere il siero.

Campione di mucosa intraoperatoria

Una biopsia della mucosa proveniente da anastomosi del colon è costituita da un frammento della linea di transezione all'anastomosi. Il campione verrà raccolto in una provetta sterile e congelato a scatto.

Disegno statistico

R, Stata e Prism verranno utilizzati per eseguire l'analisi statistica. La decisione di utilizzare test non parametrici si basa sui test di normalità dei dati (test di Shapiro-Wilk) e di omoschedasticità (test di Bartlett). I confronti multipli saranno valutati statisticamente mediante analisi della varianza a una via (ANOVA) o mediante test di Kruskal-Wallis. Differenze statisticamente significative saranno quindi valutate mediante t di Student a due code o test di Wilcoxon. I test multipli vengono corretti tramite la stima del False Discovery Rate. Per i campioni di pre-integrazione e post-integrazione, verrà utilizzato un test t di Student appaiato o un test di Wilcoxon appaiato. Per il confronto di 2 gruppi, verrà utilizzato un test t di Student non appaiato o un test di Wilcoxon non appaiato.