Vliv suplementace inulinem na výsledky kolorektální chirurgie (INULINE)

Na základě předběžných dat naše pracovní hypotézy jsou, že střevní mikrobiom hraje zásadní roli v pooperačním hojení a že manipulace s předoperační mikroflórou pomocí inulinu zlepší pooperační hojení a zabrání potenciálnímu rozvoji anastomotických úniků.

Pilotní studie si klade za cíl zhodnotit proveditelnost randomizované kontrolované studie, která hodnotí účinky suplementace inulinem před elektivní kolorektální operací. Projekt má dvě hlavní složky, klinickou studii a translační výzkum. Bude provedena randomizovaná, multicentrická, trojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie s cílem vyhodnotit dopad suplementace inulinem na klinické a onkologické výsledky suplementace inulinem před elektivní kolorektální onkologickou operací. Vzorky sliznic, krve a stolice pacientů se suplementací inulinu budou porovnány se vzorky pacientů bez suplementace inulinem.

Cíle studia jsou:

1. Stanovte toleranci pacientů s kolorektálním karcinomem na suplementaci inulinem před operací.
2. Posuďte účinek suplementace inulinem na hojení tlustého střeva a rychlost AL.
3. Určete dopad suplementace inulinem na střevní mikrobiotu, zánětlivé markery a funkci střevní bariéry.
4. Posuďte vliv suplementace inulinem na lokální a vzdálenou recidivu CRC po operaci.

Identifikace účastníků studie

Do CHUM budou zařazováni pacienti, kteří se chystají podstoupit onkologickou operaci kolorekta. Před zařazením do studie bude od pacienta získán informovaný souhlas.

Pacienti budou randomizováni do skupiny s inulinem (intervenční skupina) nebo do skupiny s placebem (kontrolní skupina). Stratifikovaná randomizace bude provedena podle pohlaví (1 – muž, 2 – žena), lokalizace rakoviny (1 – pravý a příčný tračník, 2 – levý tračník a sigmoid, 3 – konečník) a stupně rakoviny.

Pacienti randomizovaní do intervenční skupiny budou dostávat suplementaci inulinem po dobu dvou týdnů před operací. Inulin bude podáván v dávce 10 g/den rozdělené do dvou dávek. Pro podporu dodržování předpisů bude inulin poskytován v kalendáři na tablety. Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny budou dostávat placebo po dobu dvou týdnů, dvakrát denně. Placebo pilulky budou mít stejný vzhled jako inulinové pilulky. Do pilotní studie bude zahrnuto celkem 40 pacientů, 20 v každé skupině.

Všem pacientům bude také podávána adekvátní příprava tlustého střeva, včetně perorální mechanické přípravy střev, perorálních antibiotik den před operací a intravenózních antibiotik před chirurgickým řezem.

Odběr vzorků stolice

Výkaly budou odebírány podle směrnic International Human Microbiome Standards (IHMS) (SOP 03). Pro každého zařazeného pacienta budou odebrány dva předoperační vzorky: suplementace před inulinem/placebem a po suplementaci inulinem/placebem.

Vzorky krve

U zúčastněných pacientů budou provedeny standardní krevní testy. Doplňkový objem bude odebrán během peroperačního testu, před operací a 3. den po operaci. Krev bude odebírána do dvou zkumavek k posouzení kompletního krevního obrazu a získaného séra.

Intraoperační vzorek sliznice

Slizniční biopsie pocházející z anastomózy tlustého střeva sestává z fragmentu z transekční linie v anastomóze. Vzorek se odebere do sterilní zkumavky a rychle zmrazí.

Statistický návrh

K provedení statistické analýzy budou použity R, Stata a Prism. Rozhodnutí použít neparametrické testy je založeno na testech normality dat (Shapiro-Wilkův test) a homoskedasticity (Bartlettův test). Vícenásobná srovnání budou statisticky vyhodnocena jednocestnou analýzou rozptylu (ANOVA) nebo Kruskal-Wallisovým testem. Statisticky významné rozdíly pak budou vyhodnoceny dvoustranným Studentovým t nebo Wilcoxonovým testem. Vícenásobné testování je opraveno pomocí odhadu False Discovery Rate. Pro vzorky před suplementací a po suplementaci bude použit párový Studentův t-test nebo párový Wilcoxonův test. Pro srovnání 2 skupin bude použit nepárový Studentův t-test nebo nepárový Wilcoxonův test.