El efecto de la suplementación con inulina en los resultados de la cirugía colorrectal (INULINE)

Basándonos en datos preliminares, nuestras hipótesis de trabajo son que el microbioma intestinal juega un papel fundamental en la cicatrización posoperatoria y que la manipulación de la microbiota preoperatoria con inulina mejorará la cicatrización posoperatoria y evitará el desarrollo potencial de fugas anastomóticas.

El estudio piloto tiene como objetivo evaluar la viabilidad de un ensayo controlado aleatorio que evalúe los efectos de la suplementación con inulina antes de la cirugía colorrectal electiva. El proyecto tiene dos componentes principales, un estudio clínico y una investigación traslacional. Se llevará a cabo un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, triple ciego y controlado con placebo para evaluar el impacto de la suplementación con inulina en los resultados clínicos y oncológicos de la suplementación con inulina antes de la cirugía oncológica colorrectal electiva. Las muestras de mucosa, sangre y heces de pacientes con suplementos de inulina se compararán con muestras de pacientes sin suplementos de inulina.

Los objetivos del estudio son:

1. Determinar la tolerancia de los pacientes con cáncer colorrectal a la suplementación con inulina antes de la cirugía.
2. Evaluar el efecto de la suplementación con inulina en la curación del colon y la tasa de AL.
3. Determinar el impacto de la suplementación con inulina en la microbiota intestinal, los marcadores inflamatorios y la función de barrera intestinal.
4. Evaluar el efecto de la suplementación con inulina sobre la recurrencia local y a distancia del CCR después de la cirugía.

Identificación de los participantes del estudio

En el CHUM se incorporarán pacientes que estén próximos a someterse a una cirugía oncológica colorrectal. Se obtendrá el consentimiento informado del paciente antes de la inscripción en el estudio.

Los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de inulina (grupo de intervención) o al grupo de placebo (grupo de control). Se realizará una aleatorización estratificada según el sexo (1- Masculino, 2-Femenino), la localización del cáncer (1- Colon derecho y transverso, 2- Colon izquierdo y sigmoideo, 3- Recto) y el grado del cáncer.

Los pacientes asignados al azar al grupo de intervención recibirán suplementos de inulina durante dos semanas antes de la cirugía. La inulina se administrará a una dosis de 10 g/día dividida en dos tomas. Para fomentar el cumplimiento, la inulina se proporcionará en un organizador de píldoras con calendario. Los pacientes asignados al azar al grupo de control recibirán un placebo durante dos semanas, dos veces al día. Las píldoras de placebo tendrán una apariencia idéntica a las píldoras de inulina. Un total de 40 pacientes, 20 en cada grupo, serán incluidos en el estudio piloto.

También se realizará una preparación colónica adecuada a todos los pacientes, incluida la preparación intestinal mecánica oral, antibióticos orales el día anterior a la cirugía y antibióticos intravenosos antes de la incisión quirúrgica.

Recogida de muestras de heces

Las heces se recolectarán de acuerdo con las pautas de los Estándares Internacionales de Microbioma Humano (IHMS, por sus siglas en inglés) (SOP 03). Se recolectarán dos muestras preoperatorias para cada paciente inscrito: suplementación previa a la inulina/placebo y suplementación posterior a la inulina/placebo.

Muestras de sangre

Se realizarán análisis de sangre estándar para los pacientes participantes. El volumen suplementario se recolectará durante la prueba preoperatoria, antes de la cirugía y en el día 3 posterior a la operación. Se recolectará sangre en dos tubos para evaluar los hemogramas completos y el suero obtenido.

Muestra de mucosa intraoperatoria

Una biopsia de mucosa proveniente de una anastomosis colónica consiste en un fragmento de la línea de transección en la anastomosis. La muestra se recogerá en un tubo estéril y se congelará instantáneamente.

Diseño Estadístico

R, Stata y Prism se utilizarán para realizar el análisis estadístico. La decisión de utilizar pruebas no paramétricas se basa en las pruebas de normalidad de los datos (prueba de Shapiro-Wilk) y homocedasticidad (prueba de Bartlett). Las comparaciones múltiples se evaluarán estadísticamente mediante análisis de varianza de 1 vía (ANOVA) o mediante la prueba de Kruskal-Wallis. A continuación, las diferencias estadísticamente significativas se evaluarán mediante la t de Student de dos colas o la prueba de Wilcoxon. Las pruebas múltiples se corrigen mediante la estimación de la tasa de detección falsa. Para las muestras previas y posteriores a la suplementación, se utilizará una prueba t de Student pareada o una prueba de Wilcoxon pareada. Para la comparación de 2 grupos, se utilizará una prueba t de Student no pareada o una prueba de Wilcoxon no pareada.