O efeito da suplementação de inulina nos resultados da cirurgia colorretal (INULINE)

Com base em dados preliminares, nossas hipóteses de trabalho são de que o microbioma intestinal desempenha um papel fundamental na cicatrização pós-operatória e que a manipulação da microbiota pré-operatória usando inulina melhorará a cicatrização pós-operatória e evitará o potencial desenvolvimento de vazamentos anastomóticos.

O estudo piloto visa avaliar a viabilidade de um estudo randomizado controlado que avalia os efeitos da suplementação de inulina antes da cirurgia colorretal eletiva. O projeto tem dois componentes principais, um estudo clínico e uma pesquisa translacional. Um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, triplo-cego, controlado por placebo será conduzido para avaliar o impacto da suplementação de inulina nos resultados clínicos e oncológicos da suplementação de inulina antes da cirurgia oncológica colorretal eletiva. Amostras de mucosa, sangue e fezes de pacientes com suplementação de inulina serão comparadas com amostras de pacientes sem suplementação de inulina.

Os objetivos do estudo são:

1. Determinar a tolerância de pacientes com câncer colorretal à suplementação de inulina antes da cirurgia.
2. Avalie o efeito da suplementação de inulina na cicatrização do cólon e a taxa de AL.
3. Determine o impacto da suplementação de inulina na microbiota intestinal, nos marcadores inflamatórios e na função de barreira intestinal.
4. Avaliar o efeito da suplementação de inulina na recorrência local e distante do CCR após a cirurgia.

Identificação dos participantes do estudo

No CHUM serão recrutados doentes que vão ser submetidos a cirurgia oncológica colo-rectal. O consentimento informado será obtido do paciente antes da inscrição no estudo.

Os pacientes serão randomizados para o grupo inulina (grupo intervenção) ou para o grupo placebo (grupo controle). Será realizada uma randomização estratificada de acordo com o sexo (1- Masculino, 2-Feminino), a localização do câncer (1- Cólon direito e transverso, 2- Cólon esquerdo e sigmóide, 3-Reto) e o grau do câncer.

Os pacientes randomizados para o grupo de intervenção receberão suplementação de inulina por duas semanas antes da cirurgia. A inulina será dada na dosagem de 10g/dia dividida em duas doses. Para promover a adesão, a inulina será fornecida em um organizador de pílulas calendário. Os pacientes randomizados para o grupo controle receberão um placebo por duas semanas, duas vezes ao dia. As pílulas de placebo serão idênticas em aparência às pílulas de inulina. Um total de 40 pacientes, 20 em cada grupo, serão incluídos no estudo piloto.

A preparação colônica adequada também será dada a todos os pacientes, incluindo preparo intestinal mecânico oral, antibióticos orais no dia anterior à cirurgia e antibióticos intravenosos antes da incisão cirúrgica.

Coleta de amostras de fezes

As fezes serão coletadas de acordo com as diretrizes do International Human Microbiome Standards (IHMS) (SOP 03). Duas amostras pré-operatórias serão coletadas para cada paciente inscrito: suplementação pré-inulina/placebo e suplementação pós-inulina/placebo.

Amostras de sangue

Exames de sangue padrão serão realizados para os pacientes participantes. Volume suplementar será coletado durante o teste peroperatório, antes da cirurgia e no 3º dia de pós-operatório. O sangue será coletado em dois tubos para avaliação do hemograma completo e do soro obtido.

Amostra de mucosa intraoperatória

Uma biópsia da mucosa proveniente de anastomose colônica consiste em um fragmento da linha de transecção na anastomose. A amostra será coletada em um tubo estéril e congelada rapidamente.

Desenho Estatístico

R, Stata e Prism serão usados ​​para realizar a análise estatística. A decisão de usar testes não paramétricos é baseada nos testes de normalidade dos dados (teste de Shapiro-Wilk) e homocedasticidade (teste de Bartlett). As comparações múltiplas serão avaliadas estatisticamente pela análise de variância (ANOVA) de 1 fator ou pelo teste de Kruskal-Wallis. Diferenças estatisticamente significativas serão então avaliadas pelo teste t de Student bicaudal ou teste de Wilcoxon. Testes múltiplos são corrigidos por meio da estimativa da taxa de descoberta falsa. Para amostras pré-suplementação e pós-suplementação, será usado um teste t de Student pareado ou teste de Wilcoxon pareado. Para comparação de 2 grupos, será utilizado um teste t de Student não pareado ou teste de Wilcoxon não pareado.