輸血依存性βサラセミアの治療における KL003 細胞注射の安全性と有効性の評価。

包含基準:

• 年齢 3～35 歳の男性または女性
• 輸血依存性βサラセミアの診断、および過去2年間に少なくとも100mL/kg/年のpRBCまたは年間8回以上のpRBC輸血の病歴がある
• 文書化されたベースラインまたは輸血前の Hb レベル ≤ 7 g/dL
• カルノフスキーのパフォーマンスステータスが16歳以上の被験者で70以上。 16歳未満の被験者のランスキーパフォーマンスステータスが70以上
• 自動HSCTを受ける資格がある
• 研究の手順と条件を遵守し、遵守する意欲と能力がある
• 少なくとも2年間の追跡調査を受け、輸血歴を含む詳細な医療記録を維持する意欲がある
• 被験者および/または法的保護者は自発的にこの臨床試験に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルの要件に従ってすべてのフォローアップを完了できます。

除外基準:

• 以下の病因検査で陽性の被験者：ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1-2）、ヒトサイトメガロウイルス（HCMV-DNA）、EBウイルス（EBV-DNA）、HBV（HBsAg/HBV-DNA陽性）、HCV抗体（HCV- Ab）、梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）
• 臨床研究者によって判断された、臨床的に重大かつ活動性の細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症
• 骨髄採取の禁忌
• 過去または現在の悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、または重大な免疫不全疾患
• 白血球 (WBC) 数 <3×10^9/L および/または血小板数 <100×10^9/L は脾機能亢進症と無関係
• 複合αサラセミアの診断
• スクリーニング時に重度の鉄過剰症を患っている参加者：MRIで肝臓の重度の鉄過剰症が示された、血清フェリチン≧5000ng/mL、または心臓の中等度から重度の鉄過剰症
• 赤血球抗原の異常な抗体の存在、または血小板抗体の検査陽性
• 同種HSCTの基準を満たし、HLAが完全に一致する特定の意思のあるドナーがいる
• 遺伝子治療または同種HSCTの治療歴がある
• 近親者（つまり、 既知の家族性がん症候群（遺伝性乳がんおよび卵巣がん症候群、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸がん症候群、および家族性腺腫性ポリポーシスを含むがこれらに限定されない）を有する親または兄弟）
• 研究に参加する能力を著しく妨げる可能性のある被験者の重大な精神障害の診断

• 以下を含む主要な臓器損傷の病歴:

  1. 肝機能検査では、AST または ALT レベルが正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超えることが示唆されます。
  2. 総血清ビリルビン値>2.5xULN;ギルバート症候群を合併する場合、総ビリルビン値>3xULNおよび直接ビリルビン値>2.5xULN。
  3. 架橋線維症、肝硬変の病歴;
  4. 左心室駆出率 <45%;
  5. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV のうっ血性心不全。
  6. 治療が必要な重度の不整脈。
  7. コントロール不良の高血圧または不安定狭心症。
  8. 薬物投与前12か月以内に心筋梗塞またはバイパス手術またはステント手術を受けた。
  9. 臨床的に重要な弁膜症。
  10. ベースライン計算による eGFR <60mL/分/1.73m2;
  11. 肺機能: FEV1/FVC < 60% および/または一酸化炭素の拡散能 (DLco) < 予測の 60%;
  12. 医療介入を必要とする臨床的に重大な肺高血圧症の証拠。
• 修正不可能な凝固機能不全または重度の出血性疾患の病歴
• 主治医の判断により、被験者をHSCTに不適格にするその他の症状
• 臨床試験薬（プレリキサフォル、G-CSF、ブスルファン）または成分（DMSOなど）に対する既知のアレルギー
• スクリーニング後30日以内の治験薬を用いた別の臨床研究への参加、または治験薬を用いた別の臨床研究への参加
• スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンを接種している
• 妊娠中または授乳中の女性。被験者またはその性的パートナーは、27か月の研究期間中に医学的に認められた効果的な避妊措置を講じることができなかった
• 被験者またはその保護者がプロトコールに記載された研究手順に従わない場合
• HSCT採取前3か月以内にヒドロキシ尿素療法を受けた患者
• 上記以外の理由により治験責任医師が治験に不適格と判断した患者