Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'injection de cellules KL003 dans le traitement de la β-thalassémie dépendante des transfusions.

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé entre 3 et 35 ans
• Diagnostic de β-thalassémie dépendante des transfusions et antécédent d'au moins 100 mL/kg/an de globules rouges ou ≥ 8 transfusions de globules rouges par an au cours des 2 années précédentes
• Niveau de base documenté, ou prétransfusion, taux d'Hb ≤ 7 g/dL
• Indice de performance de Karnofsky ≥ 70 pour les sujets âgés de ≥ 16 ans ; Statut de performance de Lansky ≥ 70 pour les sujets de moins de 16 ans
• Éligible pour subir l'auto-HSCT
• Volonté et capable de suivre les procédures et les conditions de recherche, avec une bonne conformité
• Disposé à recevoir au moins 2 ans de suivi et à conserver des dossiers médicaux détaillés, y compris l'historique des transfusions
• Le sujet et/ou les tuteurs légaux ont participé volontairement à cet essai clinique et ont signé le formulaire de consentement éclairé, et peuvent effectuer tout le suivi conformément aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Sujets positifs avec les tests étiologiques suivants : virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1-2), cytomégalovirus humain (HCMV-ADN), virus EB (EBV-ADN), VHB (HBsAg/VHB-ADN positif), anticorps anti-VHC (VHC- Ab), anticorps Treponema pallidum (TP-Ab)
• Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire cliniquement significative et active, déterminée par l'investigateur clinique
• Contre-indication au prélèvement de moelle osseuse
• Toute tumeur maligne antérieure ou actuelle ou trouble d'immunodéficience myéloprolifératif ou important
• Un nombre de globules blancs (WBC) <3 × 10 ^ 9 / L et / ou un nombre de plaquettes <100 × 10 ^ 9 / L non lié à l'hypersplénisme
• Diagnostic de la thalassémie α composite
• Participants présentant une surcharge en fer sévère au moment du dépistage : surcharge en fer sévère du foie révélée par l'IRM, ferritine sérique ≥ 5 000 ng/mL ou surcharge en fer modérée à sévère du cœur
• Présence d'anticorps inhabituels d'antigènes de globules rouges ou test positif pour les anticorps plaquettaires
• Répondre aux critères d'allo-HSCT et avec un donneur volontaire identifié avec une compatibilité HLA complète
• Réception préalable d'une thérapie génique ou d'une allo-GCSH
• Membre de la famille immédiate (c.-à-d. parent ou frères et sœurs) avec un syndrome de cancer familial connu (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de cancer héréditaire du sein et de l'ovaire, le syndrome de cancer colorectal héréditaire sans polypose et la polypose adénomateuse familiale)
• Diagnostic d'un trouble psychiatrique important du sujet qui pourrait sérieusement entraver la capacité de participer à l'étude

• Antécédents de lésions organiques majeures, notamment :

  1. Le test de la fonction hépatique suggère des niveaux d'AST ou d'ALT> 3 × limite supérieure de la normale (LSN);
  2. Valeur totale de la bilirubine sérique > 2,5 × LSN ; si elle est associée au syndrome de Gilbert, bilirubine totale > 3 × LSN et valeur directe de la bilirubine > 2,5 × LSN ;
  3. Antécédents de fibrose en pont, cirrhose ;
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 % ;
  5. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
  6. Arythmie sévère nécessitant un traitement médical ;
  7. Hypertension non contrôlée ou angine de poitrine instable ;
  8. Infarctus du myocarde ou pontage ou chirurgie de stent dans les 12 mois précédant l'administration du médicament ;
  9. Maladie valvulaire avec signification clinique ;
  10. DFGe calculé à l'inclusion < 60 mL/min/1,73 m2 ;
  11. Fonction pulmonaire : FEV1/FVC<60 % et/ou capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) <60 % de la prédiction ;
  12. Preuve d'hypertension pulmonaire cliniquement significative nécessitant une intervention médicale.
• Dysfonctionnement de la coagulation incorrigible ou antécédent de trouble hémorragique sévère
• Toute autre condition qui rendrait le sujet inéligible à la GCSH, tel que déterminé par le médecin transplanteur traitant
• Allergie connue au médicament de l'essai clinique (plérixafor ou G-CSF ou busulfan) ou à l'ingrédient (DMSO, etc.)
• Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental
• Vaccin vivant inoculé dans les 6 semaines précédant le dépistage
• Femmes enceintes ou allaitantes; Les sujets ou leurs partenaires sexuels n'ont pas été en mesure de prendre des mesures contraceptives efficaces médicalement reconnues au cours de la période d'étude de 27 mois
• Les sujets ou leurs parents ne respecteraient pas les procédures d'étude décrites dans le protocole
• Réception d'un traitement à l'hydroxyurée dans les 3 mois précédant la récolte de HSCT
• Patients considérés comme inéligibles à l'étude par l'investigateur pour des raisons autres que celles ci-dessus