- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05860595
KL003-soluinjektion turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi verensiirrosta riippuvan β-talassemian hoidossa.
perjantai 9. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Jun Shi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, kerta-annostutkimus.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida βA-T87Q-globiinigeenin transdusoimia autologisia hematopoieettisia kantasoluja koodaavalla lentivirusvektorilla suoritetun hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on β-talassemia major.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiheen osallistumisaika tähän tutkimukseen on 24 kuukautta.
Koehenkilöitä, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, pyydetään osallistumaan seuraavaan 13 vuoden geeniterapiatuotteiden seurantaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
3
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jun Shi, PhD
- Puhelinnumero: 13752253515
- Sähköposti: shijun@ihcams.ac.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zhen Gao, MD
- Puhelinnumero: 15522360862
- Sähköposti: gaozhen@ihcams.ac.cn
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- Regenerative Medicine Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Shi, PhD
- Puhelinnumero: (86)2223900913
- Sähköposti: shijun@ihcams.ac.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Jingyu Zhao, MPH
- Puhelinnumero: (86)13752253515
- Sähköposti: zhaojingyu@ihcams.ac.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ikä 3-35 vuotta
- Verensiirrosta riippuvaisen β-talassemian diagnoosi ja vähintään 100 ml/kg/vuosi pRBC:tä tai ≥ 8 pRBC-siirtoa vuodessa kahden edellisen vuoden aikana
- Dokumentoitu lähtötaso tai ennen verensiirtoa, Hb-taso ≤7 g/dl
- Karnofskyn suorituskykytila ≥70 koehenkilöillä ≥16-vuotiaat; Lanskyn suorituskykytila ≥70 alle 16-vuotiaille
- Oikeus auto-HSCT:hen
- Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusmenetelmiä ja -olosuhteita hyvällä noudattamisella
- Halukas vastaanottamaan vähintään 2 vuoden seurantaa ja ylläpitämään yksityiskohtaisia potilastietoja, mukaan lukien verensiirtohistoria
- Tutkittava ja/tai lailliset huoltajat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja voivat suorittaa kaikki seurannat protokollavaatimusten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Positiiviset seuraavat etiologiset testit: ihmisen immuunikatovirus (HIV-1-2), ihmisen sytomegalovirus (HCMV-DNA), EB-virus (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA-positiivinen), HCV-vasta-aine (HCV- Ab), Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab)
- Kliinisesti merkittävä ja aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio kliinisen tutkijan määrittämänä
- Luuytimen keräämisen vasta-aihe
- Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai myeloproliferatiivinen tai merkittävä immuunipuutoshäiriö
- Valkosolujen (WBC) määrä <3 × 10^9/l ja/tai verihiutaleiden määrä <100 × 10^9/l ei liity hypersplenismiin
- Komposiittisen α-talassemian diagnoosi
- Osallistujat, joilla on vakava raudan ylikuormitus seulonnan aikana: maksan vakava raudan ylikuormitus magneettikuvauksessa, seerumin ferritiini ≥ 5000 ng/ml tai keskivaikea tai vaikea sydämen raudan ylikuormitus
- Epätavallinen punasoluantigeenien vasta-aine tai verihiutaleiden vasta-aine on positiivinen
- Täytä allo-HSCT-kriteerit ja tunnistettu halukas luovuttaja, jolla on täydellinen HLA-vastaavuus
- Geeniterapian tai allo-HSCT:n saaminen etukäteen
- Välitön perheenjäsen (esim. vanhempi tai sisarukset), joilla on tunnettu familiaalinen syöpäsyndrooma (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpäoireyhtymä, perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolen syöpäsyndrooma ja familiaalinen adenomatoottinen polypoosi)
- Diagnoosi koehenkilön merkittävästä psykiatrisesta häiriöstä, joka voi vakavasti haitata kykyä osallistua tutkimukseen
Merkittävien elinvaurioiden historia, mukaan lukien:
- Maksan toimintakoe viittaa AST- tai ALT-arvoihin > 3 x normaalin yläraja (ULN);
- Seerumin kokonaisbilirubiiniarvo > 2,5 × ULN; jos yhdistettynä Gilbertin oireyhtymään, kokonaisbilirubiini > 3 × ULN ja suora bilirubiiniarvo > 2,5 × ULN;
- Aiempi siltafibroosi, kirroosi;
- Vasemman kammion ejektiofraktio <45 %;
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
- vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa;
- Hallitsematon verenpainetauti tai epästabiili angina pectoris;
- Sydäninfarkti tai ohitus- tai stenttileikkaus 12 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista;
- läppäsairaus, jolla on kliinistä merkitystä;
- Perustaso laskettu eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
- Keuhkojen toiminta: FEV1/FVC < 60 % ja/tai hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLco) < 60 % ennusteesta;
- Näyttö kliinisesti merkittävästä keuhkoverenpaineesta, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä.
- Korjaamaton hyytymishäiriö tai aiempi vakava verenvuotohäiriö
- Mikä tahansa muu sairaus, joka tekisi potilaan kelpoisuuden HSCT:hen hoitavan elinsiirtolääkärin määrittämänä
- Tunnettu allergia kliinisen kokeen lääkkeelle (pleriksafori tai G-CSF tai busulfaani) tai ainesosalle (DMSO jne.)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä
- Rokotettu elävä rokote 6 viikon sisällä ennen seulontaa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; Koehenkilöt tai heidän seksikumppaninsa eivät voineet käyttää lääketieteellisesti tunnustettuja tehokkaita ehkäisymenetelmiä 27 kuukauden tutkimusjakson aikana
- Tutkittavat tai heidän vanhempansa eivät noudattaisi pöytäkirjassa esitettyjä tutkimusmenettelyjä
- Hydroksiureahoidon vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen HSCT-sadonkorjuuta
- Potilaat, jotka tutkija on katsonut kelpaamattomiksi tutkimukseen muista kuin edellä mainituista syistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: KL003 soluinjektio lääketuote
Jokainen rekrytoitu kohde hyväksyy KL003-siirteen.
|
ΒA-T87Q-globiinigeeniä koodaavalla lentivirusvektorilla transdusoidun auto-HSC:n siirto.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on onnistunut lentivirusvektori transdusoi CD34+-kantasolusiirto
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää siirron jälkeen
|
Onnistunut siirrännäinen määriteltiin neutrofiilien määräksi [ANC] ≥0,5 × 10^9/l kolmena peräkkäisenä päivänä
|
Jopa 42 päivää siirron jälkeen
|
Neutrofiilien istutusaika
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää siirron jälkeen
|
Ensimmäinen päivä, jolloin neutrofiilit ≥ 0,5×10^9/l 3 peräkkäisenä päivänä
|
Jopa 42 päivää siirron jälkeen
|
Verihiutaleiden kiinnittymisaika
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää siirron jälkeen
|
Ensimmäinen päivä verihiutaleiden määrällä ≥ 20,0 × 10^9/l 7 peräkkäisenä päivänä verihiutaleiden siirrosta riippumattomuuden jälkeen
|
Jopa 42 päivää siirron jälkeen
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus 100 päivän sisällä ja 1 vuoden sisällä KL003-lääkevalmisteen uudelleeninfuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Haittavaikutusten lukumäärä, esiintymistiheys ja vakavuus vuoden sisällä KL003-lääkevalmisteiden uudelleeninfuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
NCI CTCAE 5.0:n mukaan tunnistettujen AE- ja SAE-tapausten esiintymistiheys ja vakavuus
|
Jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden osallistujien osuus, jotka täyttävät verensiirrosta riippumattomuuden (TI) määritelmän vähintään kuuden kuukauden ajan
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
TI määritellään Hb ≥ 90,0 g/l uudelleeninfuusion jälkeen ja ilman sairauteen liittyvää rutiininomaista verensiirtoa 6 kuukauden ajan
|
Jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Verensiirron riippumattomuuden kesto
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutokset verensiirron tiheydessä ja tilavuudessa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 20. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 24. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. toukokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. toukokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. toukokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CP-KL003-002/01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .