Оценка безопасности и эффективности инъекции клеток KL003 при лечении трансфузионно-зависимой β-талассемии.

Критерии включения:

• Мужской или женский возраст от 3 до 35 лет
• Диагноз трансфузионно-зависимой β-талассемии и наличие в анамнезе не менее 100 мл/кг/год пэритроцитов или ≥8 трансфузий пэритроцитов в год в течение предыдущих 2 лет
• Задокументированный исходный уровень или уровень гемоглобина до переливания ≤7 г/дл
• статус работоспособности по Карновскому ≥70 для субъектов ≥16 лет; Статус работоспособности по Лански ≥70 для субъектов младше 16 лет
• Имеет право на аутоТГСК
• Желание и способность следовать исследовательским процедурам и условиям с хорошим соблюдением
• Готовы получить как минимум 2-летнее последующее наблюдение и вести подробные медицинские записи, включая историю переливания крови.
• Субъект и/или законные опекуны добровольно участвовали в этом клиническом испытании и подписали форму информированного согласия и могут завершить все последующие действия в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

• Субъекты положительны со следующими этиологическими тестами: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1-2), цитомегаловирус человека (ЦМВ-ДНК), вирус ЭБ (ВЭБ-ДНК), ВГВ (HBsAg/HBV-ДНК положительный), антитела к ВГС (ВГС-ДНК). Ab), антитела к бледной трепонеме (TP-Ab)
• Клинически значимая и активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция, определенная клиническим исследователем.
• Противопоказания к сбору костного мозга
• Любое предшествовавшее или текущее злокачественное новообразование, миелопролиферативное или выраженное иммунодефицитное заболевание.
• Количество лейкоцитов (WBC) <3×10^9/л и/или количество тромбоцитов <100×10^9/л, не связанное с гиперспленизмом
• Диагностика сложной α-талассемии
• Участники с тяжелой перегрузкой железом во время скрининга: тяжелая перегрузка железом печени, выявленная МРТ, ферритин сыворотки ≥ 5000 нг/мл или умеренная или тяжелая перегрузка железом сердца
• Наличие необычных антител к антигенам эритроцитов или положительный результат теста на антитела к тромбоцитам
• Соответствуют критериям для алло-ТГСК и от идентифицированного донора с полным соответствием HLA
• Предшествующее получение генной терапии или алло-ТГСК
• Ближайший член семьи (т. родитель или братья и сестры) с известным семейным раковым синдромом (включая, помимо прочего, наследственный синдром рака молочной железы и яичников, наследственный неполипозный синдром колоректального рака и семейный аденоматозный полипоз)
• Диагностика серьезного психического расстройства субъекта, которое может серьезно затруднить возможность участия в исследовании

• История серьезных повреждений органов, включая:

  1. Функциональный тест печени позволяет предположить, что уровни АСТ или АЛТ в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН);
  2. Уровень общего билирубина в сыворотке >2,5×ВГН; при сочетании с синдромом Жильбера общий билирубин >3×ВГН и уровень прямого билирубина >2,5×ВГН;
  3. История мостовидного фиброза, цирроза печени;
  4. Фракция выброса левого желудочка <45%;
  5. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  6. Тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения;
  7. Неконтролируемая артериальная гипертензия или нестабильная стенокардия;
  8. инфаркт миокарда или шунтирование или стентирование в течение 12 месяцев до введения препарата;
  9. Клапанная болезнь с клиническим значением;
  10. Расчетная рСКФ на исходном уровне <60 мл/мин/1,73 м2;
  11. Легочная функция: FEV1/FVC<60% и/или диффузионная способность монооксида углерода (DLco) <60% от прогнозируемого;
  12. Доказательства клинически значимой легочной гипертензии, требующей медицинского вмешательства.
• Некорректируемая дисфункция свертывания крови или тяжелые нарушения свертываемости крови в анамнезе
• Любое другое состояние, которое делает субъект непригодным для ТГСК, по решению лечащего врача-трансплантолога.
• Известная аллергия на исследуемый препарат (плериксафор, Г-КСФ или бусульфан) или ингредиент (ДМСО и т. д.)
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга или участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом
• Введение живой вакцины в течение 6 недель до скрининга
• Беременные или кормящие женщины; Субъекты или их половые партнеры не могли принимать признанные с медицинской точки зрения эффективные меры контрацепции в течение 27-месячного периода исследования.
• Субъекты или их родители не будут соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе.
• Получение терапии гидроксимочевиной в течение 3 месяцев до забора ТГСК.
• Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании по причинам, отличным от указанных выше.