- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05860595
Оценка безопасности и эффективности инъекции клеток KL003 при лечении трансфузионно-зависимой β-талассемии.
9 июня 2023 г. обновлено: Jun Shi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Это нерандомизированное открытое исследование однократной дозы.
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности лечения лентивирусным вектором, кодирующим аутологичные гемопоэтические стволовые клетки, трансдуцированные геном βA-T87Q-глобина, у пациентов с большой β-талассемией.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участие субъекта в этом исследовании будет составлять 24 месяца.
Субъектам, которые зарегистрируются в этом исследовании, будет предложено принять участие в последующем 13-летнем наблюдении за продуктами генной терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
3
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jun Shi, PhD
- Номер телефона: 13752253515
- Электронная почта: shijun@ihcams.ac.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zhen Gao, MD
- Номер телефона: 15522360862
- Электронная почта: gaozhen@ihcams.ac.cn
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай
- Рекрутинг
- Regenerative Medicine Center
-
Контакт:
- Jun Shi, PhD
- Номер телефона: (86)2223900913
- Электронная почта: shijun@ihcams.ac.cn
-
Контакт:
- Jingyu Zhao, MPH
- Номер телефона: (86)13752253515
- Электронная почта: zhaojingyu@ihcams.ac.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужской или женский возраст от 3 до 35 лет
- Диагноз трансфузионно-зависимой β-талассемии и наличие в анамнезе не менее 100 мл/кг/год пэритроцитов или ≥8 трансфузий пэритроцитов в год в течение предыдущих 2 лет
- Задокументированный исходный уровень или уровень гемоглобина до переливания ≤7 г/дл
- статус работоспособности по Карновскому ≥70 для субъектов ≥16 лет; Статус работоспособности по Лански ≥70 для субъектов младше 16 лет
- Имеет право на аутоТГСК
- Желание и способность следовать исследовательским процедурам и условиям с хорошим соблюдением
- Готовы получить как минимум 2-летнее последующее наблюдение и вести подробные медицинские записи, включая историю переливания крови.
- Субъект и/или законные опекуны добровольно участвовали в этом клиническом испытании и подписали форму информированного согласия и могут завершить все последующие действия в соответствии с требованиями протокола.
Критерий исключения:
- Субъекты положительны со следующими этиологическими тестами: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1-2), цитомегаловирус человека (ЦМВ-ДНК), вирус ЭБ (ВЭБ-ДНК), ВГВ (HBsAg/HBV-ДНК положительный), антитела к ВГС (ВГС-ДНК). Ab), антитела к бледной трепонеме (TP-Ab)
- Клинически значимая и активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция, определенная клиническим исследователем.
- Противопоказания к сбору костного мозга
- Любое предшествовавшее или текущее злокачественное новообразование, миелопролиферативное или выраженное иммунодефицитное заболевание.
- Количество лейкоцитов (WBC) <3×10^9/л и/или количество тромбоцитов <100×10^9/л, не связанное с гиперспленизмом
- Диагностика сложной α-талассемии
- Участники с тяжелой перегрузкой железом во время скрининга: тяжелая перегрузка железом печени, выявленная МРТ, ферритин сыворотки ≥ 5000 нг/мл или умеренная или тяжелая перегрузка железом сердца
- Наличие необычных антител к антигенам эритроцитов или положительный результат теста на антитела к тромбоцитам
- Соответствуют критериям для алло-ТГСК и от идентифицированного донора с полным соответствием HLA
- Предшествующее получение генной терапии или алло-ТГСК
- Ближайший член семьи (т. родитель или братья и сестры) с известным семейным раковым синдромом (включая, помимо прочего, наследственный синдром рака молочной железы и яичников, наследственный неполипозный синдром колоректального рака и семейный аденоматозный полипоз)
- Диагностика серьезного психического расстройства субъекта, которое может серьезно затруднить возможность участия в исследовании
История серьезных повреждений органов, включая:
- Функциональный тест печени позволяет предположить, что уровни АСТ или АЛТ в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН);
- Уровень общего билирубина в сыворотке >2,5×ВГН; при сочетании с синдромом Жильбера общий билирубин >3×ВГН и уровень прямого билирубина >2,5×ВГН;
- История мостовидного фиброза, цирроза печени;
- Фракция выброса левого желудочка <45%;
- Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- Тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения;
- Неконтролируемая артериальная гипертензия или нестабильная стенокардия;
- инфаркт миокарда или шунтирование или стентирование в течение 12 месяцев до введения препарата;
- Клапанная болезнь с клиническим значением;
- Расчетная рСКФ на исходном уровне <60 мл/мин/1,73 м2;
- Легочная функция: FEV1/FVC<60% и/или диффузионная способность монооксида углерода (DLco) <60% от прогнозируемого;
- Доказательства клинически значимой легочной гипертензии, требующей медицинского вмешательства.
- Некорректируемая дисфункция свертывания крови или тяжелые нарушения свертываемости крови в анамнезе
- Любое другое состояние, которое делает субъект непригодным для ТГСК, по решению лечащего врача-трансплантолога.
- Известная аллергия на исследуемый препарат (плериксафор, Г-КСФ или бусульфан) или ингредиент (ДМСО и т. д.)
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга или участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом
- Введение живой вакцины в течение 6 недель до скрининга
- Беременные или кормящие женщины; Субъекты или их половые партнеры не могли принимать признанные с медицинской точки зрения эффективные меры контрацепции в течение 27-месячного периода исследования.
- Субъекты или их родители не будут соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе.
- Получение терапии гидроксимочевиной в течение 3 месяцев до забора ТГСК.
- Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании по причинам, отличным от указанных выше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Препарат для инъекций клеток KL003
Каждый завербованный субъект примет трансплантацию KL003.
|
Трансплантация ауто-ГСК, трансдуцированных лентивирусным вектором, кодирующим ген βA-T87Q-глобина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Процент участников с успешным приживлением CD34+ стволовых клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором
Временное ограничение: До 42 дней после трансплантации
|
Успешное приживление определялось как количество нейтрофилов [ANC] ≥0,5×10^9/л в течение 3 дней подряд.
|
До 42 дней после трансплантации
|
Время приживления нейтрофилов
Временное ограничение: До 42 дней после трансплантации
|
Первый день, когда нейтрофилы ≥ 0,5×10^9/л в течение 3 дней подряд
|
До 42 дней после трансплантации
|
Время приживления тромбоцитов
Временное ограничение: До 42 дней после трансплантации
|
Первый день количества тромбоцитов ≥ 20,0 × 10 ^ 9 / л в течение 7 дней подряд после независимости от переливания тромбоцитов.
|
До 42 дней после трансплантации
|
Смертность, связанная с трансплантацией, в течение 100 дней и в течение 1 года после реинфузии лекарственного препарата KL003
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
До 1 года после трансплантации
|
|
Количество, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) в течение 1 года после реинфузии препаратов KL003
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
|
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ, выявленных в соответствии с NCI CTCAE 5.0
|
До 24 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Доля участников, которые соответствуют определению трансфузионной независимости (TI) в течение как минимум 6 месяцев
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
|
TI определяется как Hb ≥ 90,0 г/л после реинфузии и без рутинного переливания крови, связанного с заболеванием, в течение 6 мес.
|
До 24 месяцев после трансплантации
|
Продолжительность трансфузионной независимости
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
|
До 24 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения частоты и объема гемотрансфузий
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
|
До 24 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 мая 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
20 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
24 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CP-KL003-002/01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .