Ocena bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji komórek KL003 w leczeniu zależnej od transfuzji β-talasemii.

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 3 do 35 lat
• Rozpoznanie zależnej od transfuzji β-talasemii i co najmniej 100 ml/kg/rok pRBC lub ≥8 transfuzji pRBC rocznie przez poprzednie 2 lata
• Udokumentowana wartość wyjściowa lub stan przed transfuzją, poziom Hb≤7 g/dl
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70 dla osób w wieku ≥16 lat; Stan sprawności Lansky'ego ≥70 dla pacjentów w wieku <16 lat
• Kwalifikuje się do poddania się auto-HSCT
• Chętny i zdolny do przestrzegania procedur i warunków badawczych, z dobrym przestrzeganiem
• Chęć otrzymania co najmniej 2-letniej obserwacji i prowadzenia szczegółowej dokumentacji medycznej, w tym historii transfuzji
• Uczestnik i/lub opiekunowie prawni dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu klinicznym i podpisali formularz świadomej zgody oraz mogą ukończyć wszystkie działania kontrolne zgodnie z wymogami protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z dodatnim wynikiem następujących testów etiologicznych: ludzki wirus niedoboru odporności (HIV-1-2), ludzki wirus cytomegalii (HCMV-DNA), wirus EB (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA dodatni), przeciwciała HCV (HCV-DNA) Ab), przeciwciało Treponema pallidum (TP-Ab)
• Klinicznie istotne i aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze określone przez badacza klinicznego
• Przeciwwskazania do pobrania szpiku kostnego
• Jakikolwiek wcześniejszy lub obecny nowotwór złośliwy lub mieloproliferacyjny lub znaczący niedobór odporności
• Liczba białych krwinek (WBC) <3×10^9/L i/lub liczba płytek krwi <100×10^9/L niezwiązana z hipersplenizmem
• Rozpoznanie złożonej talasemii α
• Uczestnicy z poważnym obciążeniem żelazem w czasie badania przesiewowego: ciężkie obciążenie żelazem wątroby wykazane w badaniu MRI, stężenie ferrytyny w surowicy ≥ 5000 ng/ml lub umiarkowane do ciężkiego obciążenie serca żelazem
• Obecność nietypowych przeciwciał antygenów krwinek czerwonych lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał płytkowych
• Spełnij kryteria allo-HSCT i ze zidentyfikowanym chętnym dawcą z pełnym dopasowaniem HLA
• Wcześniejsze poddanie się terapii genowej lub allo-HSCT
• Najbliższy członek rodziny (tj. rodzic lub rodzeństwo) ze znanym rodzinnym zespołem nowotworowym (w tym między innymi dziedzicznym zespołem raka piersi i jajnika, dziedzicznym zespołem raka jelita grubego niezwiązanym z polipowatością i rodzinną polipowatością gruczolakowatą)
• Rozpoznanie istotnego zaburzenia psychicznego podmiotu, które mogłoby poważnie utrudnić możliwość udziału w badaniu

• Historia poważnych uszkodzeń narządów, w tym:

  1. Testy czynnościowe wątroby sugerują poziomy AST lub ALT >3× górna granica normy (GGN);
  2. Wartość bilirubiny całkowitej w surowicy >2,5 × GGN; w połączeniu z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita >3 × GGN i wartość bilirubiny bezpośredniej >2,5 × GGN;
  3. Historia zwłóknienia pomostowego, marskości;
  4. frakcja wyrzutowa lewej komory <45%;
  5. zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
  6. Ciężka arytmia wymagająca leczenia;
  7. Niekontrolowane nadciśnienie lub niestabilna dusznica bolesna;
  8. Zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania lub stentowania w ciągu 12 miesięcy przed podaniem leku;
  9. Wada zastawkowa o znaczeniu klinicznym;
  10. Wartość wyjściowa obliczona eGFR <60 ml/min/1,73 m2;
  11. Czynność płuc: FEV1/FVC<60% i/lub zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLco) <60% wartości przewidywanej;
  12. Dowody na klinicznie istotne nadciśnienie płucne wymagające interwencji medycznej.
• Niemożliwe do skorygowania zaburzenia krzepnięcia lub ciężkie zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie
• Każdy inny stan, który uniemożliwiłby pacjentowi kwalifikację do HSCT, określony przez lekarza prowadzącego transplantologa
• Znana alergia na lek stosowany w badaniach klinicznych (pleryksafor, G-CSF lub busulfan) lub składnik (DMSO itp.)
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem
• Zaszczepiona żywa szczepionka w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Badani lub ich partnerzy seksualni nie byli w stanie zastosować medycznie uznanych skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas 27-miesięcznego okresu badania
• Badani lub ich rodzice nie przestrzegali procedur badania opisanych w protokole
• Otrzymanie terapii hydroksymocznikiem w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem HSCT
• Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania z powodów innych niż powyższe