Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​KL003-celleinjektion ved behandling af transfusionsafhængig β-thalassæmi.

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 3-35 år
• Diagnose af transfusionsafhængig β-thalassæmi og en historie på mindst 100 ml/kg/år af pRBC'er eller ≥8 transfusioner af pRBC'er om året i de foregående 2 år
• Dokumenteret baseline eller prætransfusion, Hb-niveau ≤7 g/dL
• Karnofsky præstationsstatus ≥70 for forsøgspersoner ≥16 år; Lansky præstationsstatus på ≥70 for forsøgspersoner <16 år
• Berettiget til at gennemgå auto-HSCT
• Villig og i stand til at følge forskningsprocedurerne og -betingelserne med god overholdelse
• Er villig til at modtage mindst 2 års opfølgning og vedligeholde detaljerede journaler, herunder transfusionshistorie
• Forsøgsperson og/eller juridiske værger deltog frivilligt i dette kliniske forsøg og underskrev den informerede samtykkeformular og kan gennemføre al opfølgning i overensstemmelse med protokolkravene

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner positive med følgende ætiologiske tests: humant immundefektvirus (HIV-1-2), humant cytomegalovirus (HCMV-DNA), EB-virus (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA-positivt), HCV-antistof (HCV- Ab), Treponema pallidum antistof (TP-Ab)
• Klinisk signifikant og aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion som bestemt af den kliniske investigator
• Kontraindikation til knoglemarvsopsamling
• Enhver tidligere eller nuværende malignitet eller myeloproliferativ eller signifikant immundefektsygdom
• Et antal hvide blodlegemer (WBC) <3×10^9/L og/eller blodpladetal <100×10^9/L, der ikke er relateret til hypersplenisme
• Diagnose af sammensat α-thalassæmi
• Deltagere med alvorlig jernoverbelastning på screeningstidspunktet: alvorlig jernoverbelastning af leveren vist ved MR, serumferritin ≥ 5000 ng/ml eller moderat til alvorlig jernoverbelastning af hjertet
• Tilstedeværelse af usædvanligt antistof af røde blodlegemeantigener eller testet positivt for blodpladeantistof
• Opfyld kriterierne for allo-HSCT og med en identificeret villig donor med et fuldt HLA-match
• Forudgående modtagelse af genterapi eller allo-HSCT
• Nærmeste familiemedlem (dvs. forælder eller søskende) med et kendt familiært kræftsyndrom (herunder, men ikke begrænset til, arvelig bryst- og ovariecancersyndrom, arvelig non-polypose kolorektal cancersyndrom og familiær adenomatøs polypose)
• Diagnose af en signifikant psykiatrisk lidelse hos forsøgspersonen, der alvorligt kunne hæmme evnen til at deltage i undersøgelsen

• Historie om større organskader, herunder:

  1. Leverfunktionstest tyder på AST- eller ALAT-niveauer >3× øvre normalgrænse (ULN);
  2. Total serumbilirubinværdi >2,5×ULN;hvis kombineret med Gilbert syndrom, total bilirubin >3×ULN og direkte bilirubinværdi >2,5×ULN;
  3. Historie med brodannende fibrose, skrumpelever;
  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <45%;
  5. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
  6. Alvorlig arytmi, der kræver medicinsk behandling;
  7. Ukontrolleret hypertension eller ustabil angina pectoris;
  8. Myokardieinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi inden for 12 måneder før lægemiddeladministration;
  9. Valvulær sygdom med klinisk betydning;
  10. Baseline beregnet eGFR<60mL/min/1,73m2;
  11. Lungefunktion: FEV1/FVC<60% og/eller diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLco) <60% af forudsigelse;
  12. Bevis på klinisk signifikant pulmonal hypertension, der kræver medicinsk intervention.
• Ukorrigerbar koagulationsdysfunktion eller historie med alvorlig blødningsforstyrrelse
• Enhver anden tilstand, der ville gøre forsøgspersonen ukvalificeret til HSCT, som bestemt af den behandlende transplantationslæge
• Kendt allergi over for lægemiddel fra kliniske forsøg (plerixafor eller G-CSF eller busulfan) eller ingrediens (DMSO osv.)
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening eller deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel
• Inokuleret levende vaccine inden for 6 uger før screening
• Graviditet eller ammende kvinder; Forsøgspersoner eller deres seksuelle partnere var ude af stand til at tage medicinsk anerkendte effektive præventionsforanstaltninger i løbet af den 27-måneders undersøgelsesperiode
• Forsøgspersonerne eller deres forældre ville ikke overholde undersøgelsesprocedurerne beskrevet i protokollen
• Modtagelse af hydroxyurinstofbehandling inden for 3 måneder før HSCT høst
• Patienter, der af investigator anses for ikke at være kvalificerede til undersøgelsen af ​​andre årsager end ovenstående