Evaluación de la seguridad y eficacia de la inyección de células KL003 en el tratamiento de la β-talasemia dependiente de transfusiones.

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer edad entre 3-35 años
• Diagnóstico de β-talasemia dependiente de transfusiones y antecedentes de al menos 100 ml/kg/año de pRBC o ≥8 transfusiones de pRBC por año durante los 2 años anteriores
• Base de referencia documentada o antes de la transfusión, nivel de Hb≤7 g/dL
• Estado funcional de Karnofsky ≥70 para sujetos ≥16 años de edad; Estado funcional de Lansky de ≥70 para sujetos <16 años de edad
• Elegible para someterse a auto-HSCT
• Dispuesto y capaz de seguir los procedimientos y condiciones de investigación, con buen cumplimiento.
• Dispuesto a recibir al menos 2 años de seguimiento y mantener registros médicos detallados, incluido el historial de transfusiones
• El sujeto y/o los tutores legales participaron voluntariamente en este ensayo clínico y firmaron el formulario de consentimiento informado, y pueden completar todo el seguimiento de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos positivos con las siguientes pruebas etiológicas: virus de inmunodeficiencia humana (HIV-1-2), citomegalovirus humano (HCMV-DNA), virus EB (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA positivo), anticuerpo HCV (HCV- Ab), anticuerpo contra Treponema pallidum (TP-Ab)
• Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria clínicamente significativa y activa según lo determine el investigador clínico
• Contraindicación para la recolección de médula ósea
• Cualquier neoplasia maligna previa o actual o trastorno mieloproliferativo o de inmunodeficiencia significativa
• Un recuento de glóbulos blancos (WBC) <3 × 10^9/L y/o recuento de plaquetas <100 × 10^9/L no relacionado con hiperesplenismo
• Diagnóstico de talasemia α compuesta
• Participantes con sobrecarga grave de hierro en el momento de la selección: sobrecarga grave de hierro en el hígado demostrada por resonancia magnética, ferritina sérica ≥ 5000 ng/mL o sobrecarga moderada a grave de hierro en el corazón
• Presencia de anticuerpos inusuales de antígenos de glóbulos rojos o resultado positivo para anticuerpos plaquetarios
• Cumplir con los criterios para alo-HSCT y con un donante voluntario identificado con una compatibilidad HLA completa
• Recepción previa de terapia génica o alo-TPH
• Miembro de la familia inmediata (es decir, padre o hermanos) con un síndrome de cáncer familiar conocido (incluidos, entre otros, el síndrome de cáncer de mama y de ovario hereditario, el síndrome de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis y la poliposis adenomatosa familiar)
• Diagnóstico de un trastorno psiquiátrico significativo del sujeto que podría impedir seriamente la capacidad de participar en el estudio

• Historial de daño de órganos importantes que incluye:

  1. Las pruebas de función hepática sugieren niveles de AST o ALT >3 veces el límite superior de lo normal (LSN);
  2. Valor de bilirrubina sérica total >2,5×LSN; si se combina con síndrome de Gilbert, bilirrubina total >3×LSN y valor de bilirrubina directa >2,5×LSN;
  3. Antecedentes de fibrosis en puente, cirrosis;
  4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45%;
  5. insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
  6. Arritmia severa que requiere tratamiento médico;
  7. Hipertensión no controlada o angina de pecho inestable;
  8. Infarto de miocardio o cirugía de bypass o stent dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco;
  9. enfermedad valvular con significado clínico;
  10. Línea de base calculada eGFR<60mL/min/1.73m2;
  11. Función pulmonar: FEV1/FVC<60% y/o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLco) <60% de la predicción;
  12. Evidencia de hipertensión pulmonar clínicamente significativa que requiere intervención médica.
• Disfunción de la coagulación no corregible o antecedentes de trastorno hemorrágico grave
• Cualquier otra condición que haga que el sujeto no sea elegible para HSCT, según lo determine el médico tratante del trasplante.
• Alergia conocida al fármaco del ensayo clínico (plerixafor o G-CSF o busulfán) o ingrediente (DMSO, etc.)
• Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación
• Vacuna viva inoculada dentro de las 6 semanas anteriores a la selección
• Mujeres embarazadas o lactantes; Los sujetos o sus parejas sexuales no pudieron tomar medidas anticonceptivas eficaces médicamente reconocidas durante el período de estudio de 27 meses.
• Los sujetos o sus padres no cumplirían con los procedimientos de estudio descritos en el protocolo.
• Recepción de terapia con hidroxiurea dentro de los 3 meses anteriores a la cosecha de HSCT
• Pacientes considerados no elegibles para el estudio por el investigador por razones distintas a las anteriores