Avaliação da segurança e eficácia da injeção de células KL003 no tratamento da β-talassemia dependente de transfusão.

Critério de inclusão:

• Idade masculina ou feminina entre 3-35 anos
• Diagnóstico de β-talassemia dependente de transfusão e história de pelo menos 100 mL/kg/ano de eritrócitos p ou ≥8 transfusões de eritrócitos p por ano nos últimos 2 anos
• Linha de base documentada ou pré-transfusão, nível de Hb≤7 g/dL
• status de desempenho de Karnofsky ≥70 para indivíduos ≥16 anos de idade; Status de desempenho Lansky de ≥70 para indivíduos <16 anos de idade
• Elegível para se submeter ao auto-HSCT
• Disposto e capaz de seguir os procedimentos e condições da pesquisa, com bom cumprimento
• Disposto a receber pelo menos 2 anos de acompanhamento e manter registros médicos detalhados, incluindo histórico de transfusões
• O sujeito e/ou responsável legal participou voluntariamente deste ensaio clínico e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido, podendo realizar todo o acompanhamento de acordo com os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Indivíduos positivos com os seguintes testes etiológicos: vírus da imunodeficiência humana (HIV-1-2), citomegalovírus humano (HCMV-DNA), vírus EB (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA positivo), anticorpo HCV (HCV- Ab), anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab)
• Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária clinicamente significativa e ativa, conforme determinado pelo investigador clínico
• Contra-indicação para coleta de medula óssea
• Qualquer malignidade anterior ou atual ou distúrbio mieloproliferativo ou imunodeficiência significativa
• Uma contagem de glóbulos brancos (WBC) <3×10^9/L e/ou contagem de plaquetas <100×10^9/L não relacionada ao hiperesplenismo
• Diagnóstico de α talassemia composta
• Participantes com sobrecarga grave de ferro no momento da triagem: sobrecarga grave de ferro do fígado demonstrada por ressonância magnética, ferritina sérica ≥ 5.000 ng/mL ou sobrecarga moderada a grave de ferro do coração
• Presença de anticorpo incomum de antígenos de glóbulos vermelhos ou teste positivo para anticorpo plaquetário
• Atende aos critérios para alo-HSCT e com um doador voluntário identificado com compatibilidade completa de HLA
• Recebimento prévio de terapia gênica ou alo-HSCT
• Membro imediato da família (ou seja, pais ou irmãos) com uma Síndrome de Câncer Familiar conhecida (incluindo, entre outros, síndrome de câncer hereditário de mama e ovário, síndrome de câncer colorretal hereditário sem polipose e polipose adenomatosa familiar)
• Diagnóstico de um transtorno psiquiátrico significativo do sujeito que poderia impedir seriamente a capacidade de participar do estudo

• Histórico de lesões de órgãos importantes, incluindo:

  1. Teste de função hepática sugere níveis de AST ou ALT >3× limite superior da normalidade (LSN);
  2. valor de bilirrubina sérica total >2,5×LSN; se combinado com síndrome de Gilbert, bilirrubina total >3×LSN e valor de bilirrubina direta >2,5×LSN;
  3. História de fibrose em ponte, cirrose;
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45%;
  5. insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
  6. Arritmia grave que requer tratamento médico;
  7. Hipertensão descontrolada ou angina pectoris instável;
  8. Infarto do miocárdio ou cirurgia de bypass ou stent dentro de 12 meses antes da administração do medicamento;
  9. Doença valvular com significado clínico;
  10. Linha de base calculada eGFR<60mL/min/1,73m2;
  11. Função pulmonar: VEF1/FVC<60% e/ou capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLco) <60% do previsto;
  12. Evidência de hipertensão pulmonar clinicamente significativa que requer intervenção médica.
• Disfunção de coagulação incorrigível ou história de distúrbio hemorrágico grave
• Qualquer outra condição que torne o sujeito inelegível para HSCT, conforme determinado pelo médico responsável pelo transplante
• Alergia conhecida ao medicamento em estudo clínico (plerixafor ou G-CSF ou busulfan) ou ingrediente (DMSO etc.)
• Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 30 dias da triagem ou participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental
• Vacina viva inoculada dentro de 6 semanas antes da triagem
• Mulheres grávidas ou amamentando; Os indivíduos ou seus parceiros sexuais foram incapazes de tomar medidas contraceptivas eficazes medicamente reconhecidas durante o período de estudo de 27 meses
• Os sujeitos ou seus pais não cumpririam os procedimentos do estudo descritos no protocolo
• Recebimento da terapia com hidroxiureia dentro de 3 meses antes da colheita do TCTH
• Pacientes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador por outras razões que não as acima