Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'iniezione di cellule KL003 nel trattamento della β-talassemia trasfusione-dipendente.

Criterio di inclusione:

• Età maschio o femmina tra 3-35 anni
• Diagnosi di β-talassemia trasfusione-dipendente e anamnesi di almeno 100 ml/kg/anno di GR o ≥8 trasfusioni di GR all'anno per i 2 anni precedenti
• Basale documentato, o prima della trasfusione, livello di Hb≤7 g/dL
• Karnofsky performance status ≥70 per soggetti ≥16 anni di età; Performance status Lansky ≥70 per soggetti di età <16 anni
• Idoneo a sottoporsi all'autotrapianto
• Disposto e in grado di seguire le procedure e le condizioni della ricerca, con buona conformità
• Disposto a ricevere almeno i 2 anni di follow-up e mantenere cartelle cliniche dettagliate, inclusa la storia delle trasfusioni
• Il soggetto e/o i tutori legali hanno partecipato volontariamente a questa sperimentazione clinica e hanno firmato il modulo di consenso informato e possono completare tutto il follow-up in conformità con i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Soggetti positivi ai seguenti test eziologici: virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1-2), citomegalovirus umano (HCMV-DNA), virus EB (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA positivo), anticorpi HCV (HCV- Ab), anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab)
• Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva determinata dallo sperimentatore clinico
• Controindicazione al prelievo di midollo osseo
• Qualsiasi tumore maligno precedente o attuale o disturbo da immunodeficienza mieloproliferativa o significativa
• Una conta dei globuli bianchi (WBC) <3×10^9/L e/o una conta delle piastrine <100×10^9/L non correlata all'ipersplenismo
• Diagnosi di α talassemia composita
• Partecipanti con grave sovraccarico di ferro al momento dello screening: grave sovraccarico di ferro del fegato evidenziato dalla risonanza magnetica, ferritina sierica ≥ 5000 ng/mL o sovraccarico di ferro da moderato a grave del cuore
• Presenza di anticorpo insolito di antigeni dei globuli rossi o risultato positivo per l'anticorpo piastrinico
• Soddisfare i criteri per allo-HSCT e con un donatore disponibile identificato con una corrispondenza HLA completa
• Precedente ricezione di terapia genica o allo-HSCT
• Membro diretto della famiglia (es. genitore o fratelli) con una sindrome da cancro familiare nota (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sindrome da carcinoma mammario e ovarico ereditario, sindrome da carcinoma colorettale ereditario non poliposico e poliposi adenomatosa familiare)
• Diagnosi di un disturbo psichiatrico significativo del soggetto che potrebbe seriamente ostacolare la capacità di partecipare allo studio

• Storia di gravi danni agli organi tra cui:

  1. Il test di funzionalità epatica suggerisce livelli di AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
  2. Valore della bilirubina sierica totale >2,5×ULN; se combinato con la sindrome di Gilbert, bilirubina totale >3×ULN e valore della bilirubina diretta >2,5×ULN;
  3. Storia di fibrosi a ponte, cirrosi;
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%;
  5. insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
  6. Aritmia grave che richiede cure mediche;
  7. Ipertensione incontrollata o angina pectoris instabile;
  8. Infarto del miocardio o intervento di bypass o stent entro 12 mesi prima della somministrazione del farmaco;
  9. Malattia valvolare con significato clinico;
  10. eGFR calcolato al basale<60 ml/min/1,73 m2;
  11. Funzione polmonare: FEV1/FVC<60% e/o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) <60% della previsione;
  12. Evidenza di ipertensione polmonare clinicamente significativa che richiede un intervento medico.
• Disfunzione della coagulazione non correggibile o anamnesi di grave disturbo della coagulazione
• Qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto non idoneo per l'HSCT, come determinato dal medico che si occupa del trapianto
• Allergia nota al farmaco della sperimentazione clinica (plerixafor o G-CSF o busulfan) o ingrediente (DMSO ecc.)
• Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening o partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale
• Vaccino vivo inoculato entro 6 settimane prima dello screening
• Donne in gravidanza o allattamento; I soggetti oi loro partner sessuali non sono stati in grado di adottare misure contraccettive efficaci riconosciute dal punto di vista medico durante il periodo di studio di 27 mesi
• I soggetti oi loro genitori non rispetterebbero le procedure di studio delineate nel protocollo
• Ricezione della terapia con idrossiurea entro 3 mesi prima del prelievo dell'HSCT
• Pazienti considerati non ammissibili allo studio dallo sperimentatore per motivi diversi da quanto sopra