Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van KL003-celinjectie bij de behandeling van transfusie-afhankelijke β-thalassemie.

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke leeftijd tussen 3-35 jaar
• Diagnose van transfusie-afhankelijke β-thalassemie en een voorgeschiedenis van ten minste 100 ml/kg/jaar pRBC's of ≥8 transfusies van pRBC's per jaar gedurende de voorgaande 2 jaar
• Gedocumenteerde basislijn, of pretransfusie, Hb-niveau ≤7 g/dL
• Karnofsky-prestatiestatus ≥70 voor proefpersonen ≥16 jaar; Lansky-prestatiestatus van ≥70 voor proefpersonen <16 jaar
• Komt in aanmerking om auto-HSCT te ondergaan
• Bereid en in staat om de onderzoeksprocedures en voorwaarden te volgen, met een goede naleving
• Bereid om ten minste de follow-up van 2 jaar te ontvangen en gedetailleerde medische dossiers bij te houden, inclusief transfusiegeschiedenis
• Proefpersonen en/of wettelijke voogden namen vrijwillig deel aan deze klinische studie en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, en kunnen alle follow-up voltooien in overeenstemming met de protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen positief met de volgende etiologische tests: humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1-2), humaan cytomegalovirus (HCMV-DNA), EB-virus (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA-positief), HCV-antilichaam (HCV- Ab), Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab)
• Klinisch significante en actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie zoals bepaald door de klinische onderzoeker
• Contra-indicatie voor beenmergafname
• Elke eerdere of huidige maligniteit of myeloproliferatieve of significante immunodeficiëntiestoornis
• Een aantal witte bloedcellen (WBC) <3×10^9/L, en/of het aantal bloedplaatjes <100×10^9/L niet gerelateerd aan hypersplenisme
• Diagnose van samengestelde α-thalassemie
• Deelnemers met ernstige ijzerstapeling op het moment van screening: ernstige ijzerstapeling van de lever aangetoond door MRI, serumferritine ≥ 5000 ng/ml, of matige tot ernstige ijzerstapeling van het hart
• Aanwezigheid van ongebruikelijk antilichaam van rode bloedcelantigenen of positief getest op bloedplaatjesantilichaam
• Voldoen aan de criteria voor allo-HSCT en met een geïdentificeerde bereidwillige donor met een volledige HLA-match
• Voorafgaande ontvangst van gentherapie of allo-HSCT
• Direct familielid (bijv. ouder of broers en zussen) met een bekend familiaal kankersyndroom (inclusief maar niet beperkt tot erfelijk borst- en eierstokkankersyndroom, erfelijk non-polyposis colorectaal kankersyndroom en familiaire adenomateuze polyposis)
• Diagnose van een significante psychiatrische stoornis van de proefpersoon die de deelname aan het onderzoek ernstig zou kunnen belemmeren

• Geschiedenis van grote orgaanschade, waaronder:

  1. Leverfunctietest suggereert AST- of ALT-waarden> 3 × bovengrens van normaal (ULN);
  2. Totale serumbilirubinewaarde >2,5×ULN; indien gecombineerd met het syndroom van Gilbert, totaalbilirubine >3×ULN en directe bilirubinewaarde >2,5×ULN;
  3. Geschiedenis van het overbruggen van fibrose, cirrose;
  4. Linkerventrikelejectiefractie <45%;
  5. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen;
  6. Ernstige aritmie die medische behandeling vereist;
  7. Ongecontroleerde hypertensie of onstabiele angina pectoris;
  8. Myocardinfarct of bypass of stentoperatie binnen 12 maanden vóór toediening van het geneesmiddel;
  9. Valvulaire ziekte met klinische betekenis;
  10. Baseline berekende eGFR<60mL/min/1.73m2;
  11. Longfunctie: FEV1/FVC<60% en/of diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLco) <60% van voorspelling;
  12. Bewijs van klinisch significante pulmonale hypertensie die medische interventie vereist.
• Oncorrigeerbare stollingsdisfunctie of voorgeschiedenis van ernstige bloedingsstoornis
• Elke andere aandoening waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor HSCT, zoals bepaald door de behandelende transplantatiearts
• Bekende allergie voor klinische proefgeneesmiddel (plerixafor of G-CSF of busulfan) of ingrediënt (DMSO etc.)
• Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel
• Geïnoculeerd levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de screening
• Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven; Proefpersonen of hun seksuele partners waren niet in staat medisch erkende effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode van 27 maanden
• De proefpersonen of hun ouders zouden zich niet houden aan de onderzoeksprocedures die in het protocol worden beschreven
• Ontvangst van hydroxyurea-therapie binnen 3 maanden vóór HSCT-oogst
• Patiënten die door de onderzoeker om andere dan de bovenstaande redenen niet in aanmerking komen voor het onderzoek